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目的:本研究旨在通过前瞻性、随机、对照的多中心研究探讨强化阿托伐他汀对老年冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后造影剂肾病(contrast induced nephropathy,CIN)的预防作用和可能的效应机制,探讨其药物安全性。并进一步探讨其对CIN不同危险分层人群患者的预防效果。方法:于2017年6月至2018年6月前瞻性连续入选天津市胸科医院、天津市一中心医院、天津市第四中心医院、天津市泰达心血管病医院四家医院共601名拟择期行PCI治疗的老年冠心病患者。将患者随机分为对照组(300例),强化他汀治疗组(301例)。对照组围手术期给予常规阿托伐他汀(辉瑞制药公司美国20mg)治疗(10mg/d),强化他汀治疗组于PCI术前1d及术后3d予以口服阿托伐他汀40mg/d治疗,两组患者均给予常规水化治疗(等渗生理盐水水化)。收集所有入选患者的基线资料、患者入院后常规检查以及临床生化指标。根据本研究前期研究建立的CIN评分系统将患者进行危险分层,分别为低危险人群(166例/164例)、中危险人群和(106例/108例)、高危险人群(20例/19例)和极高危险人群(8例/10例)。记录各分层亚组患者PCI术前和术后48h、72h的肌酐(serum creatinine,SCr,PCI术前及术后48h的血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肾小球滤过率估测值(estimate glomerular filtration rate,eGFR)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF-α),记录术前术后24h的胱抑素C(Cystatin C,CysC)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutropil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)等水平的变化,记录两组患者及各亚组患者术后的CIN发生率。观察并记录所有患者住院期间的不良反应及不良事件的发生情况。结果:1.两组患者基线资料基本一致,未见统计学差异(P>0.05)。强化他汀组和对照组内各危险分层的患者术前基线资料比较,差异未见统计学意义(P>0.05)。2.主要终点事件CIN发生率情况(1)两组患者中总共记录到44例PCI术后CIN的发生(7.3%),其中对照组32例(10.7%),强化他汀组12例(4.0%),两组间CIN发生率差异有统计学意义(P<0.05)。(2)低危险人群中,对照组12例(7.2%),强化他汀组3例(1.8%),组间差异有统计学意义(P<0.05)。中危险人群中,对照组14例(13.2%),强化他汀组5例(4.6%),组间差异有统计学意义(P<0.05)。高-极高危险人群中,对照组6例(21.4%),强化他汀组4例(13.8%),组间差异无统计学意义(P>0.05)。(3)多因素logistic回归分析显示强化他汀(OR=0.388,95%CI=0.192~0.783,P=0.008)是CIN的保护因素,年龄(OR=1.061,95%CI=1.011~1.014,P=0.016)、急性心肌梗死(OR=2.777,95%CI=1.166~6.616,P=0.021)可增加CIN的发生风险。(4)其他亚组分析:强化阿托伐他汀治疗对非急性心肌梗死患者、糖尿病患者、老年男性患者、基线肾功能较好患者预防CIN的发生更有优势。3.实验室生化指标比较:各亚组术前化验指标无显著差异。(1)低危险人群:强化他汀组术后48h、72h的SCr水平、术后48h的BUN、IL-6、hs-CRP及术后24h的CysC、NGAL水平均低于对照组(P<0.05);强化他汀组PCI术后的eGFR、SOD水平均高于对照组(P<0.05);两组间术后48h的TNF-α水平未见明显差异(P>0.05)。两组患者PCI术后48h、72h的SCr,术后BUN、IL-6、hs-CRP、SOD、TNF-α及CysC、NGAL水平均较术前升高(P<0.05)。两组术后的48h、72h的eGFR水平低于术前(P<0.05)。(2)中危险人群:强化他汀组术后48h、72h的SCr、术后48h的BUN、IL-6、hs-CRP及术后24h的CysC、NGAL水平均低于对照组(P<0.05);强化他汀组PCI术后48h、72h的eGFR、术后48h的SOD水平高于对照组(P<0.05);两组间术后TNF-α水平未见明显差异(P>0.05)。两组术后48h、72h的SCr,术后BUN、IL-6、hs-CRP、SOD、TNF-α、CysC、NGAL水平均较术前升高(P<0.05)。两组术后48h、72h的eGFR水平低于术前(P<0.05)。(3)高-极高危险人群:两组间术后48h、72h的SCr、eGFR和术后48h的TNF-α水平相似(P>0.05)。强化他汀组术后BUN、IL-6、hs-CRP及CysC、NGAL水平均低于对照组(P<0.05);术后SOD水平高于对照组(P<0.05)。两组术后48h、72h的SCr,术后BUN、IL-6、hs-CRP、SOD、TNF-α及CysC、NGAL水平均较术前升高(P<0.05)。两组术后eGFR水平低于术前(P<0.05)。4.发生CIN的患者,术后24h的CysC、NGAL水平高于未发生CIN组(P<0.05)。结论:1.围手术期给予患者短期强化阿托伐他汀治疗较常规剂量治疗能更有效地降低择期行PCI治疗的老年患者术后CIN的发病率,且在低危、中危险人群患者以及糖尿病患者中预防效益更有优势。2.PCI术后CIN的发生可能与炎症、氧化应激以及造影剂直接肾毒性有关。3.阿托伐他汀可能通过降低炎症反应及氧化应激反应中的因子水平,发挥抗炎抗氧化作用,进而预防CIN发生。4.强化阿托伐他汀对CIN的预防效益较常规剂量治疗更有优势,且具有良好药物安全性。