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目的：探讨首发精神分裂症治疗前后NMDAR抗体、NRG1、NSE浓度水平变化,研究其与精神分裂症发病机制、临床症状及认知功能的相关性,并探讨三者之间关系。方法：采用病例对照研究,运用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)分别测定来自医院体检中心的80例健康受试者,及门诊和住院部收集的82例首发精神分裂症患者治疗前、后血清NMDAR抗体、NRG1和NSE浓度水平。首发精神分裂症患者用利培酮治疗6周。阳性和阴性症状量表(PANSS)评定病例组临床症状的严重程度和治疗效果,MCCB成套认知测验评估患者及健康对照组认知功能。结果：(1)首发精神分裂症患者血清NMDAR抗体、NSE浓度显著高于健康对照组[(208.84±113.60)vs(107.29±40.57)pg/ml, (26.74±12.78) VS (11.24±3.36) ug/L],而NRGl浓度低于健康对照组[(11.39±5.06)VS(16.95±8.06)pg/ml],差异均具有统计学意义(P<0.01)；(2)经利培酮治疗6周后,患者血清NMDAR抗体、NSE水平较治疗前显著下降[(159.25±69.42)VS(208.84±113.60)pg/ml,(17.01±8.08)VS(26.74±12.78)ug/L],而NRG1浓度较治疗前升高[(17.32±7.33)VS(11.39±5.06)pg/ml]差异均具有统计学意义(P<0.01)；(3)病例组治疗前血清抗NMDAR抗体浓度与PANSS总分存在正相关(P<0.01),治疗后无统计学意义相关(P值均大于0.05),治疗前后NMDAR抗体浓度变化与PANSS减分率呈正相关(r=0.318,P=0.01)。病例组治疗前、后血清NRG1浓度与PANSS总分均无显著相关(P>0.05),浓度水平变化与PANSS减分率亦无显著相关性(P>0.05)。治疗前、后血清NSE浓度与PANSS总分均呈正相关(r1=0.67,P1<0.01；r2=0.599,P2<0.01),NSE浓度变化与PANSS减分率呈正相关(r=0.555,P<0.01)。(4)病例组治疗前血清NMDAR抗体浓度与NSE浓度呈正相关(P<0.05),治疗前后血清NRG1浓度与NMDAR抗体、NSE浓度水平均不存在相关(P>0.05)；治疗前后NMDAR抗体浓度变化、NSE浓度变化和NRGl浓度变化值三者之间均不存在相关性(P>0.05)。(5)经t检验,研究组MCCB成套认知功能测验中七项认知领域T值均差于健康对照组(P<0.05)。(6)研究显示经Pearson相关性分析,首发精神分裂症患者治疗前血清NMDAR抗体、NSE浓度与工作记忆均呈负相关(P<0.05),余均无统计学意义相关,血清NRG1浓度与七项认知领域分均无相关(P>0.05)。结论：1.首发精神分裂症治疗前血清NMDAR抗体、NSE水平显著高于健康对照组,NRG1水平低于健康对照组,提示精神分裂症患者在疾病早期就已存在神经免疫促炎状态、神经损伤及神经元凋亡和神经保护不足,由此提示对精神分裂症前驱期甚至高危期治疗是必要的。2.经利培酮治疗6周后,血清NMDAR抗体、NSE水平显著下降,但仍高于健康对照组,NRG1水平显著上调与健康对照组相当,推测抗精神病药物可逆转神经免疫损伤,上调神经保护,促进神经细胞修复。3.病例组治疗前NMDAR抗体、NSE水平均与临床PANSS评分均存在正相关,且蛋白浓度水平变化与PANSS减分率均存在正相关,推测NMDAR抗体、NSE均可较好的反映精神分裂症临床症状及临床疗效。4.病例组治疗前NMDAR抗体、NSE浓度水平呈正相关,提示两者在精神分裂症发病机制中关系密切。5.精神分裂症患者较健康人群存在广泛的认知功能损害。