经纤维支气管镜介入肺减容术治疗绵羊肺气肿模型的研究

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慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)中出现不同程度的肺气肿,是引起呼吸困难的重要因素。经纤维支气管镜肺减容术(bronchiscopic lung volume reduction,BLVR)是通过纤维支气管镜,在肺气肿严重的肺段或亚肺段放置适当型号的单向活瓣支架,阻止气体进入,同时借助被动呼气,促进支架远端残留气体排出,进而使局部肺萎陷,达到外科肺减容的效果。目的:1.研究绵羊肺气肿模型行BLVR术后,动物生命体征的改变及并发症的发生率,探讨BLVR的安全性和对机体的创伤程度。2.对比手术前后功能残气增加量的变化及观察术后肺萎陷的情况,探讨BLVR的治疗效果。3.通过健康绵羊放置支架,观察不同时间单向活瓣支架对于气道壁的损伤情况,探讨支架的组织相容性。方法:6月龄绵羊14只,体重20~30kg,其中13只全麻下经纤维支气管镜在右上叶肺段局部给予木瓜蛋白酶(75U/kg)后机械通气20分钟,每周一次,连续4周经胸部CT确定其形成不均一肺气肿模型。全麻下通过胸部CT初步确定肺气肿靶区;气管插管并进行机械通气;X线造影下定位并确定靶支气管后,选择适当型号的活瓣支架;经纤维支气管镜借助导丝和放送装置在靶位支气管放入1~2个单向活瓣支架进行肺减容治疗;术后给予庆大霉素肌注3天。术前和术后8周肺功能仪测量功能残气增加量;肺气肿动物模型放置支架术后8周行CT及肺功能检查后将动物全部处死(静脉注射戊巴比妥钠100mg/kg),取完整肺组织。通过肉眼观察和触摸确定BLVR部位,然后从肺尖开始连续将肺组织切成2~2.5cm厚的切片观察瘢痕形成迹象或其他大体改变。在BLVR手术部位和对侧正常肺组织取材行光学显微镜检查。在活瓣支架周围的支气管壁取材进行超微病理学检查观察其改变。另1只健康绵羊在间隔不同时段(第一次支架植入后1月、2月、6月)在各肺亚段放置活瓣支架,每次放入1~2个支架。从最初放置支架6月后处死,在各时段支架周围的气管壁取材,行光学显微镜和超微病理学检查,观察活瓣支架对于气道壁的损伤程度。结果:1.13例肺气肿模型放置支架,其中共有9例成功放置支架(9/13),其中4例在实验过程中由于呕吐窒息死亡。成功的9例模型中共放置支架15枚,其中1枚因支架直径选择过小放送后即经气管插管咳出,余14支均成功释放。另1只健康绵羊成功放置9枚支架,放置支架的成功率为95.83%(放置24次成功23次)。2.应用纤维支气管镜肺减容术后,动物耐受性较好,术中生命体征平稳,术后1小时即可自由活动和进食,术中和术后均没有出现低氧血症、咯血、呼吸困难、气道痉挛等症状。3.手术过程中没有出现大出血、休克等并发症,手术操作简单可行。X线透视和胸部CT联合使用可以使靶位更准确。4.连续的CT扫描结果显示:9只动物在BLVR前靶区透光度明显增强,BLVR后8周,在治疗区域均出现容积缩小、肺萎陷的表现,术后肺萎陷的发生率为100%。5.术后功能残气量增加量较术前明显降低,术后氧分压和氧饱和度均较前减低,可能与肺气肿的进展有关。6.术后8周活瓣支架远端肺组织大体标本和光镜下均证实存在肺萎陷。病理观察支架周围及远端无阻塞性肺炎、肺脓肿及肉芽肿形成。7.不同时段支架对于气道壁的损伤:放置支架2月气道壁周围光镜下可见成纤维细胞增生;气道壁粘膜和粘膜下层变薄,粘膜有压痕,软骨无变性及坏死。放置支架后4个月后病理示支架周围气道壁结缔组织包绕支架;光镜示气道壁粘膜上皮鳞状化生,粘膜下淋巴细胞、浆细胞浸润,平滑肌灶性增生,无纤维母细胞增生;放置支架6月光镜示支架周围气道壁粘膜上皮损伤,粘膜下淋巴细胞浆细胞浸润,局部纤维母细胞增生,平滑肌萎缩或消失;超微病理示气管粘膜上皮细胞排列尚可,纤毛上皮细胞肿胀,细胞核较大,圆形胞浆内线粒体变性,结构不清,游离端纤毛稀少、萎缩;杯状细胞内见有大量扩张的粗面内质网,内含有中等电子密度的基质,核糖体减少。结论:1.经纤维支气管镜局部注入木瓜蛋白酶可以产生不均一肺气肿模型,这与人类发病极为相似,可为肺气肿疾病的基础研究提供适合模型。2.肺气肿模型进行经纤维支气管镜单向活瓣支架肺减容术治疗,手术创伤较小,而且术后并发症出现少,没有出现手术引发的气胸、死亡、肺炎等并发症。初步表明国产支架对于周围气道壁的损伤轻微,有很好的组织相容性。3.BLVR初步可以达到外科肺减容术的目的。4.由于实验观察时间仅为8周,所以有关BLVR的远期疗效以及支架长期的副作用需要进一步研究。
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