现代名老中医治疗银屑病用药规律及分子作用机制研究

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目的:探究现代名老中医治疗银屑病的整体、南方、北方用药规律及核心药物组合,分析现代名老中医治疗银屑病整体核心药物组合的分子作用机制。方法:(1)对《当代中医皮肤科临床家丛书》中记载的3 1位现代名老中医治疗银屑病的常用方剂及医案进行数据规范化处理,分别建立整体、南方、北方数据库;(2)运用中医传承计算平台(TCMISS V3.0)的频数统计功能对方剂中药物的使用频次,中药的功效、四气五味、归经的出现频次进行统计。运用TCMISS V3.0的药物关联规则功能,通过设置合理的支持个数与置信度得到药物关联度及常用药物组合,综合分析得到整体、南方、北方核心药物组合;(3)运用TCMISS V3.0的聚类分析功能通过k-means算法对现代名老中医治疗银屑病的常用方剂进行分类并得到各类的核心药物组合;(4)运用TCMSP和TCMID数据库搜集现代名老中医整体核心药物组合的化合物成分及其作用靶点,使用Drugbank、Disgenet、Genecards数据库获取银屑病靶点,取化合物与疾病的交集靶点使用Cytoscape与String构建“核心药组-中药-化合物-靶点-银屑病”网络及PPI蛋白互作分析,使用Metascape数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析,使用AutoDockTools将重要化合物与核心靶点进行分子对接。结果:(1)对现代名老中医治疗银屑病常用的215首方剂进行分析,发现常用中药前10位为地黄、当归、甘草、牡丹皮、赤芍、土茯苓、丹参、黄芩、防风、白芍,中药功效前3位为清热类、补虚类、活血化瘀类,药性前3位是寒、温、平,药味前3位是苦、甘、辛,归经前3位是肝、心、肺。得到由地黄、赤芍、牡丹皮、甘草、土茯苓组成的现代名老中医常用核心药物组合,将所涉及方剂分成3大类,每类方剂的核心药物组合分别为组合1:桃仁,红花,当归,川芎,丹参;组合2:地黄,牡丹皮,赤芍,金银花,连翘;组合3:甘草,地黄,当归,白术,茯苓。(2)对现代名老中医治疗银屑病医案进行分析,涉及方剂南方133首,北方100首,常用中药前10位南方为地黄、甘草、牡丹皮、赤芍、土茯苓、白花蛇舌草、黄芩、水牛角、麦冬、紫草,北方为地黄、赤芍、牡丹皮、土茯苓、甘草、金银花、白茅根、连翘、紫草、当归;中药功效前3位南方为清热类、补虚类、活血化瘀类,北方为清热类、补虚类、利水渗湿类;药性由高到低南方是寒、平、温、凉、热,北方是寒、温、平、凉、热;药味由高到低南北方皆为苦、甘、辛、咸、酸;归经前5位南方是肝、肺、心、胃、脾,北方是肝、胃、肺、心、脾。得到由地黄、甘草、牡丹皮、赤芍、土茯苓、白花蛇舌草、水牛角、紫草、当归组成的南方核心药物组合,由地黄、赤芍、牡丹皮、土茯苓、甘草、金银花、白茅根、连翘、板蓝根组成的北方核心药物组合。(3)对现代名老中医治疗银屑病整体核心药物组合进行分析,得到活性化合物184个,主要成分包括槲皮素、山奈酚、黄芩素等,获得核心药组靶点236个,银屑病靶点1011个,交集靶点100个,核心靶点为TNF、IL6、IL1B等,GO分析结果主要包括对外来刺激的反应、对激素的反应、对无机物的反应、对细胞迁移的正向调控、对细胞运动的正向调控等生物过程,KEGG分析结果主要包括癌症通路、脂质和动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等信号通路,分子对接结果显示槲皮素、山奈酚、黄芩素与TNF、IL6、IL1B有较好的结合活性。结论:现代名老中医治疗银屑病多从血分入手,治以清热活血,滋阴除湿,南北方医家治疗银屑病整体思路相似,但用药存在差异,南方加强了清热凉血活血的作用,北方加强了清热解毒除湿的作用。本研究所得的整体核心药物组合含有槲皮素、山奈酚、黄芩素等活性化合物可通过TNF、IL6、IL1B等靶标干预银屑病免疫反应及细胞增殖等发挥治疗作用。
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