复方黄柏液涂剂为山东汉方制药有限公司独家品种,上市多年来在疮疡溃后治疗领域效果显著,被广泛应用于皮肤科、妇科、肛肠科、儿科等,特别是在儿童湿疹、脓疱疮、特应性皮炎治疗中已经得到广泛应用,并且2016年形成了复方黄柏液涂剂治疗儿童湿疹、脓疱疮、特应性皮炎的专家共识[1]。但复方黄柏液涂剂在儿科应用方面存在一些缺陷,首先复方黄柏液涂剂为液体制剂,儿童湿敷应用不方便;其次,药物与患处接触时间短,使疗效有所降低。为改善复方黄柏液涂剂的上述缺陷,拟将复方黄柏液涂剂剂型进行改良,研发复方黄柏凝胶制剂。本文在复方黄柏液涂剂质量标准基础上进行了复方黄柏凝胶质量标准研究。复方黄柏液涂剂标准为《中国药典》2020年版一部复方黄柏液涂剂,该标准中采用薄层色谱法对连翘及连翘苷、黄柏及盐酸小檗碱、金银花及蒲公英进行了定性鉴别,采用高效液相色谱法对连翘苷及盐酸小檗碱两个成分进行了含量测定,没有相应特征图谱质量控制方法,不能全面地反映复方黄柏液涂剂的质量,处方中臣药金银花、佐药蒲公英未建立指标性成分的含量测定方法,使药蜈蚣也无定性鉴别或定量的含量测定方法。针对复方黄柏液涂剂质量标准中存在的不足,复方黄柏凝胶质量标准主要进行了以下研究:(1)蜈蚣在复方黄柏液涂剂药效学研究中,被证明其在湿疹等治疗方面发挥着不可缺少的作用,并且在复方黄柏凝胶处方筛选过程中,我们对蜈蚣、僵蚕、地龙等进行了药效学对比,发现蜈蚣药效要明显优于其他动物药。但复方黄柏液涂剂标准中未对蜈蚣进行质量控制,针对该缺陷,复方黄柏凝胶质量标准建立过程中,我们着重对蜈蚣进行了专属性鉴别,通过鉴别制剂中肽类成分,实现对蜈蚣的专属性鉴别目的;(2)研究并建立了复方黄柏凝胶HPLC特征图谱的方法,采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统2012版”,在278nm及325nm共确定了 14个特征峰,并对特征峰进行了药味归属,对10批复方黄柏凝胶进行了色谱特征图谱的分析和探讨;采用双波长对复方黄柏凝胶进行特征图谱研究,更好的实现了色谱峰分离表征效果,反映的成分信息更加全面、丰富,实现复方黄柏凝胶的有效质量控制和评价。(3)采用特征图谱方法,建立了连翘苷、盐酸小檗碱、绿原酸的含量测定方法,并进行了方法学验证,测定了 3批复方黄柏凝胶中3种成分含量。复方黄柏液涂剂中仅对连翘中连翘苷及黄柏中盐酸小檗碱进行含量测定,未对金银花及蒲公英中酚酸类成分进行定量分析,通过复方黄柏凝胶特征图谱的测定方法,我们实现了对制剂中连翘苷、盐酸小檗碱及绿原酸的含量测定目的,实现了处方中四味药材的质量控制目的,与复方黄柏涂剂相比,复方黄柏凝胶制剂的安全性、有效性及质量可控性得到显著提升。