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【目的】探讨碱基切除修复系统(base excision repair ,BER) 3个重要基因-XRCC1、PARP1及APE1的单核苷酸多态性[XRCC1 G28152A(Arg399Gln)、XRCC1 C26304T (Arg194Trp)、PARP1 T2444C (Val762Ala)及APE1 T1349G (Asp148Glu)四个多态性位点]与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗敏感性的关系。【方法】1.收集晚期非小细胞肺癌病人外周血并完善相关临床资料(共151例)。2.患者化疗2周期后检查CT,根据WHO标准判定疗效,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)及疾病进展(PD)。如为CR及PR,判为化疗敏感,SD及PD判为不敏感。3.苯酚-氯仿法提取外周血淋巴细胞DNA,以备基因分型使用。4.使用TaqMan探针分析法对XRCC1 G28152A(Arg399Gln)、XRCC1 C26304T (Arg194Trp)、PARP1 T2444C (Val762Ala)及APE1 T1349G (Asp148Glu)四个多态性位点进行基因型分析。5.用拟合优度χ~2检验各位点基因型是否符合Hardy-Weinberg平衡。以χ~2检验比较各基因型在不同疗效组之间分布的差异及不同临床特征间的化疗反应差异。以比值比(Odds Ratios,OR )及95%可信区间(Confidence Intervals,CI)表示各基因型与治疗效果的关系。【结果】1.以上多态性位点各等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。2.不同性别、年龄、吸烟状况、病理类型、化疗方案及临床分期患者间化疗有效率无显著性差异(P>0.05)。3. XRCC1 28152GG、28152GA及28152AA基因型患者化疗有效率分别为19/81(23.4%)、26/55(47.2%)及8/13(61.5%),随着A等位基因数目的增加,患者化疗有效率也逐渐升高。GA杂合基因型患者临床受益率明显高于野生型,其化疗有效率为GG纯合野生基因型携带者的2.85倍(95%CI =1.291-6.277,P=0.010),具有统计学差异;AA纯合变异基因型携带者化疗受益率是GG纯合野生型的3.67倍(95%CI =0.779-17.362);至少携带一个变异等位基因A的患者(GA+AA)临床受益率是野生型的2.48倍(95%CI =1.330 - 6.075,P=0.007) ,具有统计学意义。4. XRCC1 C26304T位点或PARP1 T2444C位点的纯合突变基因型携带者,其化疗反应率都明显下降,XRCC1 26304TT基因型有效率是(CT + CC)基因型的0.36倍(95%CI =0.040-3.298),PARP1 2444CC基因型有效率是(TC + TT)基因型的0.37倍(95%CI =0.118-1.170),但均未见有统计学差异。5.未发现APE1 T1349G单核苷酸多态性与NSCLC铂类化疗敏感性之间存在明显关联[ (GG)+(TG) ]VS(TT)=1.021 (0.468-2.228)。【结论】BER修复通路XRCC1 G28152A多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物化疗临床受益存在密切关联,携带变异等位基因XRCC1 28152 A的患者具有明显升高的化疗反应率,XRCC1 G28152A位点基因型检测有可能作为晚期NSCLC铂类化疗敏感性的预测指标。