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背景及目的已有研究显示第三代化疗药物(长春瑞滨、紫杉醇、吉西他滨、多西紫杉醇、培美曲塞)联合铂类一线治疗非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)的疗效无明显差异;多西紫杉醇、培美曲塞、吉非替尼和厄洛替尼是常用二线治疗药物,在非选择人群中同样也无明显疗效差异;化疗联合贝伐单抗或西妥昔单抗能提高特定人群的生存率,但合适人群仍未明确;含培美曲塞方案对非鳞癌患者有生存优势,提示有选择性的化疗能带来生存获益。单药化疗仍是体能状态好的老年晚期NSCLC治疗的首选方案,含铂联合化疗疗效优于单药治疗,但不良反应也相应增加。探索NSCLC患者化疗的预后因素及疗效预测标记物、实施个体化治疗是目前研究热点。本研究回顾性分析本院晚期NSCLC患者一线、二线化疗疗效,比较一线各方案疗效差异,探讨是否存在可预测化疗药物疗效的因素和生存预后因素,以及老年NSCLC含铂双药化疗疗效相关因素。方法回顾性分析2005年1月～2009年12月汕头大学医学院附属肿瘤医院内科收治,经组织学或病理学确诊为非小细胞肺癌,TNM分期为ⅢB～Ⅳ期,既往未接受治疗,一线接受第三代化疗药物(吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇、多西紫杉醇)联合铂类治疗或二线接受单药多西紫杉醇化疗患者的完整临床资料。采用UICC 6th版肺癌TNM分期法,按WHO抗癌药物疗效评价标准评价近期疗效及毒副反应,随访观察无进展生存期和总生存期。应用SPSS 17.0统计软件进行统计分析,Kaplan-Meier法进行生存分析,组间生存率的比较采用Log-rank分析;各组间临床因素的比较采用x2检验,连续变量采用t检验,对可能影响预后的相关因素应用Cox回归法进行多因素预后分析,以P值<0.05为差异有统计学意义。结果1 272例晚期NSCLC患者临床特点及预后分析272例晚期NSCLC分析结果显示,中位确诊年龄56岁,男多于女(3.1 :1),吸烟者常见(65.8%);腺癌和鳞癌所占比例相似(45.2% vs 41.9%);多以咳嗽、咳痰为首发症状;常见肺外远处转移部位是骨、脑、肝及肾上腺。第三代化疗药物联合铂类一线治疗NSCLC的总有效率(RR)41.9%,疾病控制率(DCR)72.1%,总中位无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)分别为5.5个月和11.9个月。采用UICC 7th版肺癌TNM分期法可更准确区分ⅢB期和Ⅳ期患者的预后。多因素预后分析显示治疗前白细胞和LDH水平正常、化疗后肿瘤控制和接受后续治疗是NSCLC患者生存良好的的独立预后因素。2晚期NSCLC一线含铂不同化疗方案疗效比较GP方案(117例)和NP方案(109例)一线治疗晚期NSCLC的有效率(42.2% vs 42.4%,P=0.289)和中位PFS(6.7个月vs 5.3个月,P=0.06)无明显差异,但GP方案具有生存优势(15.7个月vs 11.9个月,P=0.007)。亚组分析显示非鳞癌患者接受GP方案优于NP方案,中位PFS(7.5个月vs 4.0个月,P=0.046)和中位OS(16.7个月vs 10.5个月,P=0.013)均明显延长;鳞癌患者GP方案和NP方案治疗无显著差异,中位PFS(6.5个月vs 5.9个月,P=0.700)和中位OS(12.7个月vs 11.9个月,P=0.310)均无显著差异。2周期化疗后评价PR或SD者继续原方案化疗,其PFS(6.7个月vs 7.7个月,P=0.891)和OS(15.0个月vs 14.3个月,P=0.378)均无明显差异。完成4周期化疗后肿瘤无进展患者(PR或SD)继续化疗,无论是达PR者(PFS:7.5个月vs 8.7个月,P=0.752;OS:17.8个月vs 21.6个月,P=0.576)还是SD者(PFS:7.8个月vs 7.9个月,P=0.640;OS:13.9个月vs 15.8个月,P=0.832)均无PFS和OS明显获益。3晚期NSCLC多西紫杉醇单药二线化疗疗效分析71例晚期NSCLC患者接受多西紫杉醇二线化疗,中位化疗周期数为2,总有效率12.2%,疾病控制率52.6%;中位PFS和OS分别为3.3个月和7.7个月;1年和2年生存率分别为25.3%和5.4%。血液学毒副反应多见,3~4级白细胞下降发生率11.8%,1~3级贫血发生率43.9%。多因素预后分析显示,ECOG功能评分差及多发远处器官转移患者难从多西紫杉醇化疗中获益。4老年晚期NSCLC含铂联合化疗方案疗效分析70例≥65岁晚期NSCLC接受含铂联合方案化疗,中位化疗周期数为3,总有效率41.5%,中位PFS和OS分别为6.0个月和12.5个月,年龄<70岁和≥70岁患者之间疗效无明显差异;3～4级白细胞下降发生率16.3%,1~3级贫血发生率53.1%。多因素分析显示ECOG评分差、远处器官转移数目多、化疗周期少于3个是老年晚期NSCLC含铂方案化疗生存不佳的独立预后因素。结论晚期NSCLC患者好发于中老年人,以男性吸烟者多见;骨、脑、肝及肾上腺是肺外常见远处转移部位。治疗前白细胞和LDH水平、肿瘤是否得到控制和是否接受后续治疗是影响NSCLC患者预后的独立因素。GP方案和NP方案一线治疗晚期NSCLC的疗效无明显差异,但GP方案具有生存优势;非鳞癌患者GP方案治疗优于NP方案,提示组织学类型可作为化疗方案选择的参考;2周期化疗后达PR或SD者均可继续原方案化疗;4周期化疗后肿瘤稳定控制者,延长化疗并无明显获益。多西紫杉醇二线治疗晚期NSCLC患者有效率低,血液毒性多见。ECOG功能评分差及多发远处器官转移的患者难从多西紫杉醇化疗中获益。年龄不是老年晚期NSCLC含铂联合方案化疗的绝对禁忌,功能状况良好和远处器官转移少的老年患者,标准疗程的含铂联合方案化疗可明显提高生存期,但化疗相关毒副反应常见。