载脂蛋白E对实验性自身免疫性脑脊髓炎粘附分子和MMp-2表达的影响

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目的:研究载脂蛋白E(ApoE)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠脑组织粘附分子ICAM-1、VCAM-1、NCAM-1和MMP-2表达的影响。  方法:用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG35-55)制备的完全抗原,分别诱导C57BL/6J野生型(WT)小鼠和ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠制备EAE模型,对应设立WT组和ApoE-/-组;野生型小鼠以等量生理盐水代替MOG35-55,设正常对照组。对MOG35-55处理后的野生型小鼠,第2-35天每隔两天皮下多点注射ApoE拟肽(COG112),设治疗组;每隔两天皮下多点注射等量生理盐水,设盐水组。每天对各实验组小鼠进行神经功能缺损评分。取小鼠脑组织做石蜡切片,通过HE染色观察小鼠脑组织炎性细胞浸润情况,免疫组化法观察小鼠脑组织ICAM-1、VCAM-1、NCAM-1和MMP-2的表达情况。  结果:正常对照组小鼠脑组织未见炎性细胞浸润,余各实验组小鼠脑组织均有不同程度的炎性细胞浸润,且ICAM-1、VCAM-1、NCAM-1和MMP-2的平均光密度值较正常对照组明显升高(P<0.05)。ApoE-/-组神经功能缺损评分、炎性细胞浸润程度及ICAM-1、VCAM-1、NCAM-1和MMP-2的平均光密度值较WT组显著增高(P<0.05)。治疗组神经功能缺损评分、炎性细胞浸润程度及ICAM-1、VCAM-1、NCAM-1和MMP-2的平均光密度值较盐水组明显降低(P<0.05)。  结论:ApoE缺乏能加重EAE炎症反应、病理损伤和上调ICAM-1、VCAM-1、NCAM-1及MMP-2的表达,而ApoE拟肽能减轻这些病理改变,提示ApoE可能通过调节ICAM-1、VCAM-1、NCAM-1及MMP-2的表达而对EAE小鼠起保护作用。
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