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目的:1.了解晚期NSCLC合并COPD患者EGFR突变情况;2.分析晚期NSCLC合并COPD患者EGFR-TKIs疗效和预后。方法:1.收集2016年1月1日至2019年6月30日江苏扬州苏北人民医院呼吸内科经组织病理学诊断明确,具有EGFR基因检测的晚期NSCLC患者351例。根据是否合并COPD分组:(1)晚期NSCLC非COPD组207例;(2)晚期NSCLC合并COPD组144例。2.一代EGFR-TKIs一线治疗晚期NSCLC患者135例。根据是否合并COPD及严重程度分组:(1)晚期NSCLC非COPD组95例;(2)晚期NSCLC合并AB组COPD 20例;(3)晚期NSCLC合并CD组COPD 20例。EGFR基因检测采用直接测序法、ARMS法、NGS法。SPSS 19.0统计软件分析两组患者临床病理特征,EGFR突变发生率与临床病理特征关系,EGFR突变预测因素,两组患者EGFR突变类型差异;COPD严重程度与疗效和预后的关系,Kaplan-Meier绘制生存曲线,晚期NSCLC患者预后影响因素。结果:1.在晚期NSCLC合并COPD组中,男性、较高年龄、有吸烟史、ECOG PS评分为2的患者比例均高于晚期NSCLC非COPD组(P<0.05),腺癌、Ⅳ期、EGFR突变阳性、一线EGFR-TKIs的患者比例均低于晚期NSCLC非COPD组(P<0.05)。2.在晚期NSCLC合并COPD患者中,女性EGFR突变发生率43.2%,无吸烟史患者EGFR突变发生率40.4%。在晚期NSCLC非COPD患者中,女性EGFR突变发生率60.4%,无吸烟史患者EGFR突变发生率62.2%。3.多因素logistic回归分析显示,COPD(OR=0.57,95%CI:0.34-0.96,P=0.03)、吸烟(OR=0.36,95%CI:0.20-0.64,P<0.01)、鳞癌(OR=0.39,95%CI:0.16-0.96,P=0.04)是影响EGFR突变发生率降低的独立危险因素。4.143例晚期NSCLC患者EGFR突变阳性,总体突变发生率为40.7%(143/351)。在EGFR单一突变患者中,G719X 1例,占0.7%(1/143),19＿Del 79例,占55.2%(79/143),T790M 1例,占0.7%(1/143),20＿Ins 2例,占1.4%(2/143),L858R45例,占31.5%(45/143),其中S768I、L861Q未检出;在EGFR双重突变患者中,G719X+L861Q 1例,占0.7%(1/143),19＿Del+L858R 3例,占2.1%(3/143),L858R+L861Q 7例,占4.9%(7/143),19＿Del+T790M 2例,占1.4%(2/143),L858R+T790M 2例,占1.4%(2/143)。在所有突变类型中,以敏感突变19＿Del,L858R为主,占总体突变的86.7%(124/143),明显高于其他EGFR突变类型。两组间的EGFR单一突变、EGFR双重突变比较差异无统计学意义(P=0.56)。两组间的19＿Del、L858R及其他EGFR突变类型比较差异无统计学意义(P=0.36)。5.与晚期NSCLC非COPD组相比,肺癌合并CD组COPD患者EGFR-TKIs治疗的ORR、DCR明显降低(35.0%比64.2%,P=0.02;80.0%比94.7%,P=0.04),晚期NSCLC合并AB组COPD患者EGFR-TKIs治疗的ORR、DCR与晚期NSCLC非COPD组比较差异无统计学意义(P>0.05)。6.晚期NSCLC非COPD组患者m PFS为11.0个月(95%CI:10.2-11.8),晚期NSCLC合并AB组COPD患者m PFS为10.0个月(95%CI:9.0-11.0),晚期NSCLC合并CD组COPD患者m PFS为9.0个月(95%CI:8.6-9.4)。晚期NSCLC合并CD组COPD患者m PFS与晚期NSCLC非COPD组比较差异有统计学意义(P<0.01);晚期NSCLC合并AB组COPD患者m PFS与晚期NSCLC非COPD组比较差异无统计学意义(P=0.75)。7.晚期NSCLC非COPD组患者m OS为32.0个月(95%CI:29.0-35.0),晚期NSCLC合并AB组COPD患者m OS为28.0个月(95%CI:21.4-34.6),晚期NSCLC合并CD组COPD患者m OS为20个月(95%CI:13.3-26.7)。晚期NSCLC合并CD组COPD患者m OS与晚期NSCLC非COPD组比较差异有统计学意义(P<0.01);晚期NSCLC合并AB组COPD患者m OS与晚期NSCLC非COPD组比较差异无统计学意义(P=0.55)。8.单因素Cox回归分析,EGFR-TKIs治疗晚期NSCLC的PFS影响因素有CD组COPD(HR:2.84,95%CI:1.58-5.09,P<0.01)。多因素Cox回归分析,CD组COPD是影响EGFR-TKIs治疗晚期NSCLC患者PFS的独立危险因素(HR:2.59,95%CI:1.43-4.69,P<0.01)。9.单因素Cox回归分析,EGFR-TKIs治疗晚期NSCLC的OS影响因素有CD组COPD(HR:2.81,95%CI:1.37-5.76,P<0.01),鳞癌(HR:4.48,95%CI:1.56-12.89,P<0.01)。多因素Cox回归分析,CD组COPD、鳞癌是影响EGFR-TKIs治疗晚期NSCLC患者OS的独立危险因素(HR:3.67,95%CI:1.77-7.64,P<0.01;HR:5.64,95%CI:1.91-16.69,P<0.01)。结论:1.晚期NSCLC合并COPD患者EGFR突变发生率降低,COPD是影响EGFR突变发生率降低的独立危险因素。2.晚期NSCLC患者EGFR突变类型与是否合并COPD无明显关系。3.一代EGFR-TKIs一线治疗晚期NSCLC合并CD组COPD患者疗效及预后较差,且CD组COPD是影响一代EGFR-TKIs一线治疗晚期NSCLC患者预后的独立危险因素。