【摘 要】
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基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)家族是一类锌离子依赖型内肽酶,其主要功能是消化特定的细胞外基质(extracellular matrix, ECM),在调节细胞凋亡、细胞增殖、肿瘤转移和侵袭等活动中起着重要作用。由于同肿瘤转移与侵袭有密切的关系,MMPs在肿瘤早期诊断和预后检测中常被作为生物标志物,如MMP2和MMP9在前列腺癌及乳腺癌中呈现出高表达
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基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)家族是一类锌离子依赖型内肽酶,其主要功能是消化特定的细胞外基质(extracellular matrix, ECM),在调节细胞凋亡、细胞增殖、肿瘤转移和侵袭等活动中起着重要作用。由于同肿瘤转移与侵袭有密切的关系,MMPs在肿瘤早期诊断和预后检测中常被作为生物标志物,如MMP2和MMP9在前列腺癌及乳腺癌中呈现出高表达,可以作为前列腺癌和乳腺癌初期诊断的标示物。另外,某些蛋白酶、酶激活剂或酶抑制剂可以加快肿瘤细胞的凋亡进
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MicroRNA (miRNA)与蛋白激酶是两类重要的生物标志物分子,它们在细胞发育、分化、凋亡等重要的生命过程中起着关键的调控作用。近半个世纪以来,大量基于分子生物学技术的医学研究表明：上述标志物分子在细胞水平的异常表达,与众多威胁人类健康的重大疾病之间存在密切联系；通过组织样品进行相关生物分子检测,已经成为诊断疾病的医学基础,但更为精细的疾病发生机理研究尚需分子水平的生化分析。为了进一步获得疾
核酸工具酶在化学、生命科学及医学领域当中都有着极其重要的作用。因此,发展对工具酶活性进行检测的新方法具有十分重要的意义。本文分别以硫磺素T及铜纳米簇作为信号探针,构建了检测核酸工具酶活性及抑制的无标记荧光传感新方法。具体研究内容包括以下三个方面：一、基于G-四聚体荧光法检测T4多聚核苷酸激酶磷酸酶的活性T4多聚核苷酸激酶磷酸酶(T4 PNKP)是一种具有3端磷酸酶和5端激酶活性的双功能核酸工具酶。
鸟嘌呤(G)与3,4,5-三甲氧基苯甲酰甲醛(TMPG)可特异性反应产生瞬时化学发光。该化学发光体系简单、快速、且易与核酸识别相结合,在基于DNA识别的生物传感中具有很好的优势。本研究以此化学发光体系为研究对象,建立了测定酶活性和离子的新方法。具体研究内容如下：一.鸟嘌呤化学发光反应研究本工作中,我们对鸟嘌呤化学发光反应进行较系统地研究,探索了影响此化学发光强度的主要因素,详细考察了含有G碱基的D
蛋白激酶与MicroRNA分子在生命过程中发挥着至关重要的调控作用,它们的异常与癌症、糖尿病及心脏病等许多重大疾病有着密切联系。因此,对激酶以及MicroRNA进行高灵敏度检测对于临床诊断、药物筛选及疾病靶向治疗方面都具有重要意义。本文分别以microRNA和T4 PNK为研究对象,构建了两种简单的恒温核酸指数扩增机制,实现了靶标分子的高灵敏度检测。具体研究内容如下：一、基于微球表面链式杂交反应体
磷脂酶涉及一系列生理过程,包括消化、炎症反应、细胞膜重建和细胞间的信号传递,其中研究最为广泛的是磷脂酶A2,它是一种分解脂肪的胞外酶,通常与细胞膜相关联且以可溶性的形式存在于所有细胞中,可以催化磷脂酰基二位水解,释放出游离的脂肪酸和溶血磷脂。PLA2在消化系统、免疫系统和中枢神经系统内的普遍存在意味着该酶涉及许多重要的生理学过程(如磷脂重建、信号传导、炎症反应以及血液循环等)。PLA2调节异常会引
荧光分析法在检测灵敏度、选择性和实时、原位等方面具有突出的优势。近来随着纳米技术的快速发展,出现了一类新的荧光标记物--金属纳米簇。金属纳米簇尤其是银纳米簇,在生命科学中具有广泛的潜在应用。银纳米簇具有大的斯托克斯位移、低毒性、水溶性、小粒径、好的生物相容性和易与生物大分子共轭连接等优点,有望替代传统的荧光探针,推动生物传感、细胞成像、光电子和纳米医学等领域的发展。虽然银纳米簇可由多种方法合成,但
端粒(telomere)是存在于真核细胞线状染色体末端的一小段DNA-蛋白质复合体,它能保持染色体的完整性和控制细胞分裂周期。由于DNA的不完全复制机制,细胞每次分裂,端粒就会缩短一点,一旦端粒消耗殆尽,细胞凋亡机制就有可能被激活,细胞趋向凋亡。端粒酶(telomerase)是一种核蛋白逆转录酶,能在端粒3’末端催化合成端粒重复序列,使端粒不会由于细胞分裂而缩短,导致细胞永生化,成为肿瘤细胞。目前
电化学发光分析方法具有可控性好、灵敏度高、和使用的仪器简单廉价等优点,因此,在生物传感分析中得到广泛的使用。目前报道的大多数电化学发光生物传感器是建立在单一电化学发光物质标记的基础上,这不利于拟同时检测多组分的电化学发光生物传感方法的建立,也限制了电化学发光生物传感分析的发展。目前,在生物传感检测方面所应用的电化学发光体系主要有鲁米诺(Luminol)-H_2O_2(过氧化氢)和Ru(bpy)_3
蛋白质是维持人体生命活动的重要物质,具有正确的空间构象是其发挥正常生理功能的先决条件。蛋白质的三维结构一旦被改变,就可能导致生物活性改变,甚至引发疾病。迄今为止,二十多种人类疾病被发现与蛋白质空间结构的错误折叠有关,如p淀粉样肽因错误折叠导致的纤维化是阿尔兹海默氏疾病的重要特征；α-核蛋白的淀粉样沉积与帕金森疾病有关等等,这些疾病的共同特征之一就是与之相关的蛋白质在一定条件下发生了淀粉样纤维化。研
自古至今,由病毒引起的疾病严重威胁着人类的健康。其中,由库蚊传播的日本脑炎病毒(JEV)是引起疾病的最严重的病毒之一。它能够侵害人的中枢神经系统,进而引起病毒性脑炎。它在临床上以高热、惊厥、意识障碍及脑膜刺激症为主,病死率很高,且多数幸存者患有神经、认知和精神后遗症。JEV感染主要在我国及亚洲的一些国家流行,是严重的社会公共卫生问题之一。迄今尚无有效的抗病毒药物,针对JEV感染引起的脑炎主要以支持