研究背景系统性红斑狼疮(SLE)是一种临床表现有多系统损害症状的慢性系统性自身免疫病,其血清具有以抗核抗体为主的大量不同的自身抗体。临床表现复杂多样,以病情缓解和急性发作交替为特点。患者的自身抗原主要是细胞核内的不溶性(如组蛋白、DNA)和可溶性(如核糖核蛋白)成分、细胞膜成分(如红细胞、血小板表面抗原)、细胞内其他成分(如磷脂)等。患者体内的自身抗体主要有抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(dsDNA)抗体、抗单链DNA(ssDNA)抗体、抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗SSA(Ro)抗体、抗SSB(La)抗体、抗rRNP抗体、抗磷脂抗体等。SLE的病因和发病机制尚不明确,可能与遗传、环境、雌激素等因素有关。研究证明SLE的易感性与多个基因有关。多个基因在某种条件(坏境)下相互作用而改变了正常免疫耐受性而致病。外来抗原(如病原体、药物等)引起B细胞活化。在易感者因免疫耐受性减弱,B细胞通过交叉反应与模拟外来抗原的自身抗原相结合,并将抗原递呈给T细胞,使之活化,在T细胞活化刺激下,B细胞得以产生大量不同类型的自身抗体,造成大量组织损伤。所以B细胞的活化在SLE发病中起重要作用。SLE中细胞因子存在表达和应答异常,影响细胞免疫和体液免疫,组成一个复杂的免疫调控网络。多种细胞因子(如TNF-α、IL-α、IFN-α)在炎症和组织损伤中起主要作用。但大多数细胞因子的来源还不很清楚。SLE是一种免疫复合物病。免疫复合物由自身抗体和相应的自身抗原结合而成。当免疫复合物生成过多或清除有障碍时,就会沉积于皮肤、关节和肾脏等组织器官,引起炎性反应和免疫损伤。单核巨噬细胞系统(mononuclear phygocyte system, MPS)由人体重要的免疫细胞组成,在固有免疫应答中发挥重要作用,并参与特异性免疫应答。MPS通过吞噬异物、细菌、衰老和突变的细胞以及免疫复合物,维持机体的免疫稳态,同时活化的单核巨噬细胞能分泌大量趋化因子和炎症因子,参与机体固有和获得性免疫调节。由于SLE患者MPS的吞噬功能下降引起循环免疫复合物增高,因此易导致免疫复合物在组织器官沉积而引起免疫损伤。免疫复合物不仅参与组织损坏而且能刺激树突细胞产生细胞因子和活化B细胞。在狼疮的发生发展中,免疫复合物的清除障碍和MPS功能异常起重要作用,但免疫复合物和MPS的相互关系尚未有研究。在本研究中,我们着眼于免疫复合物对MPS功能的调节作用,探讨免疫复合物和MPS在SLE免疫病理中的作用及其机制。目的：通过研究免疫复合物对U937细胞和U937细胞诱导产生的巨噬细胞的增殖、分泌、吞噬功能的影响以及发挥作用的机制,全面观察免疫复合物对单核巨噬细胞系统潜在调节作用,从而探讨免疫复合物在SLE的发病和病情进展中可能发挥的作用。方法：U937细胞按常规方法培养和传代,状态良好的U937细胞直接用于检测增殖和分泌功能实验以及机制的研究。PMA诱导U937细胞成巨噬细胞后用于检测吞噬功能实验。实验共分六组。免疫复合物组：细胞坏死上清+系统性红斑狼疮(SLE)患者血清；对照组有五组：(坏死上清+正常人血清)组、坏死上清组、SLE血清组、正常人血清组和培养基组,以上分别作用于U937细胞和U937细胞诱导产生的巨噬细胞。24h后,用CCK-8法检测U937细胞的增殖,RT-PCR法检测U937细胞分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)和B细胞活化因子(BAFF)的变化,中性红比色法检测诱导产生的巨噬细胞的吞噬功能。RAGE抗体和HMGB1Abox阻断实验研究作用机制。结果：1免疫复合物能促使单核细胞的增殖,但使其吞噬能力降低表明单核巨噬细胞是一种异常活化状态。2免疫复合物增加单核巨噬细胞的BAFF的分泌,表明免疫复合物通过表达大量BAFF从而活化B细胞产生大量自身抗体。3免疫复合物可使单核细胞TNF-α分泌增加。表明在狼疮体内单核细胞是大量TNF-a的来源。4抗RAGE抗体和HMGBlAbox拮抗免疫复合物的作用表明免疫复合物通过HMGBl-RAGE通路发挥作用。结论：(1)免疫复合物促进单核巨噬细胞的增殖,增加细胞因子的分泌,抑制吞噬功能,(2)HMGB1-RAGE通路在这一过程中发挥重要作用,从而参与了系统性红斑狼疮发生发展。