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肾细胞癌(RCC)是成人中最严重的癌症之一,约占所有肾恶性肿瘤的90%。由于其高度侵入性和转移性特征,最初的诊断时间往往难以发现而推迟,例如,近30%的患者在初诊时已发生转移,25%的患者初诊时存在局部晚期疾病,转移性肾癌患者的生存率可低至9.5%。由于RCC对放疗和化疗不敏感,与其他治疗相比,靶向药物(例如白细胞介素-2,Temsirolimus或Pazopanib)的治疗效果则显得尤为突出。然而,并非所有这些靶向治疗药物都能产生预期的治疗效果。因此,迫切需要开发克服目前用于RCC的抗癌药物的抗性的新型治疗剂。吴茱萸碱(Evodiamine,EVO)是一种从吴茱萸(Evodia rutaecarpa)果实中分离得到的吲哚喹唑啉类生物碱。数千年来,它被认为是一种有效的中药,可用于治疗胃病,高血压和湿疹。在过去的十年中,越来越多的证据表明EVO可以表现出各种生物活性,包括抗菌、减肥和抗真菌活性。最近,已经确定EVO对胃腺癌、结肠(lovo细胞系)、结肠直肠癌和乳腺癌细胞具有抗肿瘤活性。先前的研究表明EVO可以抑制癌细胞的增殖,侵袭和转移,然而针对癌细胞的作用机制仍有待阐明,并且尚未报道EVO在体外人肾癌中的功能研究。在本研究中,进行了细胞学实验和转录组分析研究,揭示了 EVO的抗癌机制。首先,在EVO处理下进行一系列人肾癌786-0细胞和Caki-1细胞和人肾上皮细胞系HK-2细胞活力和增殖的实验。然后,使用转录组分析研究来分析有关生长和凋亡的EVO-调节的基因和信号传导途径。此外,我们使用超微结构观察,流式细胞术和qPCR验证了 EVO抑制生长和诱导细胞凋亡的分子机制。我们发现EVO在体外不仅可以改变肾癌细胞形态并以时间和剂量依赖性方式抑制细胞的活力和增殖能力。另外,转录组分析表明EVO可以调节Caki-1细胞系的转录组。本研究共发现差异表达基因7243个,其中下调基因3347个,上调基因3896个,主要涉及细胞迁移、凋亡、细胞周期和DNA复制等。此外,我们证明EVO可以诱导细胞凋亡,使细胞停滞在G2/M期并且调节Caki-1细胞中细胞凋亡和细胞周期相关基因的基因表达。我们的研究通过细胞生物学和分子生物学探究EVO的抗肾癌作用,并表明EVO作为一种潜在的资源有望应用到肾癌治疗中。