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目的:骨癌痛（Bone cancer pain,BCP）是癌症患者的严重并发症,由于目前缺乏有效的控制手段,因此骨癌痛是目前困扰医生和患者的重要临床问题。活性氧（Reactive oxygen species,ROS）是导致癌性疼痛的重要因素,而新型重组融合蛋白PTD-Cu/Zn SOD在前期试验中被证明具有很好的抗氧化作用,因此该课题欲探究PTD-Cu/Zn SOD对骨癌痛的作用及可能的机制。方法:选取180-220 g的雌性SPF级SD大鼠,随机分为对照组（Sham）、骨肿瘤组（Carcinoma）、生理盐水对照组（Ca+NS）、阴性对照病毒组（Ca+LV-NC）、PTD-Cu/Zn SOD组（Ca+PTD-SOD）、Prdx4过表达病毒组（Ca+LV-Prdx4）。通过向右侧胫骨骨髓腔内接种Walker256大鼠乳腺癌细胞（5×107个/mL）构建骨癌痛模型,Sham组大鼠接种煮沸处理的肿瘤细胞,另五组接种正常肿瘤细胞;Ca+NS组和Ca+PTD-SOD组大鼠通过鞘内置管分别注射生理盐水（20mL）和融合蛋白PTD-Cu/Zn SOD（15mg/20mL）,于腿部接种肿瘤细胞后第三天开始应用,截止至实验结束。Ca+LV-NC组和Ca+LV-Prdx4组大鼠于腿部接种肿瘤细胞后在脊髓背角分别注射阴性对照病毒（LV-NC）和Prdx4过表达病毒（LV-Prdx4）。所有大鼠于术前1天（0 d）,术后3、6、9、12、15、18、21天检测患肢机械性刺激缩足阈值（Paw Withdrawal Mechanical Threshold,PWMT）,用于评估大鼠的疼痛行为改变。第21天时处死大鼠,取右侧胫骨和L4-L6段脊髓的右侧背角进行相关指标检测。形态学和组织学研究观察对照组和骨癌痛大鼠胫骨的外观形态和HE染色的变化情况。过氧化氢试剂盒检测各组大鼠右侧脊髓背角部位H2O2含量;免疫荧光检测Prdx4、NMDAR2D和GABAA-γ2的定位和表达情况;RT-PCR和western blot检测各组大鼠脊髓背角内SOD、Prdx4、NMDAR2D和GABAA-γ2的含量。结果:1.接种煮沸处理的肿瘤细胞的大鼠腿部未见明显的肿瘤生长,HE染色骨质未见明显的破坏;注射正常肿瘤细胞的大鼠胫骨近骺端出现明显的膨大和严重的坏死,HE染色结果显示骨髓腔内有大量的肿瘤细胞,骨质严重破坏;2.所有大鼠的基础痛阈值无明显差异,接种正常肿瘤细胞的大鼠后肢于第9天开始出现明显的痛阈值下降,且随着病程进展疼痛进行性加重,对照组大鼠的通阈值相对稳定;3.肿瘤接种导致脊髓背角的SOD含量明显降低,H2O2含量明显升高,应用外源性融合蛋白PTD-Cu/Zn SOD可改善痛觉过敏和降低H2O2含量,但是对内源性SOD的含量无显著影响;4.肿瘤接种导致脊髓背角内Prdx4的含量明显降低,Prdx4慢病毒可显著提高Prdx4的表达,且可显著缓解肿瘤生长引起的疼痛和降低过氧化氢的含量。5.肿瘤接种可导致NMDAR2D升高和GABAA-γ2降低,应用PTD-Cu/Zn SOD和过表达Prdx4均可降低NMDAR2D、升高GABAA-γ2。结论:融合蛋白PTD-Cu/Zn SOD通过其抗氧化作用和保护Prdx4的抗氧化作用而缓解骨癌痛。