铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)催化超氧阴离子歧化为过氧化氢,维持胞内超氧和过氧化氢的内稳态浓度。高浓度过氧化氢通过可逆氧化PTP等信号蛋白活性部位的半胱氨酸残基使其失活,激活胞内异常的氧化还原信号转导网络,或使正常的氧还信号网络失调。这既能导致细胞过度增殖,新血管生成,引起癌变；又能引起严重的炎症,损伤运动神经元,导致脊髓侧索硬化症(ALS)。因此,SOD1成了设计抗癌和抗ALS药物的重要靶标。筛选特异的SOD1螯合剂,通过螯合活性部位的铜使SOD1失活,改变胞内超氧和过氧化氢的相对水平,调控氧还信号途径,由此选择性地导致细胞凋亡或死亡。这有助于设计由合理调控氧还信号网络,抑制细胞过度增殖和血管生成、减轻运动神经元损伤的药物。本文主要通过氯化NBT还原法和黄嘌呤氧化酶法,对FC系列荧光螯合剂以及缩氨基硫脲类螯合剂抑制SOD1的活性进行了研究,发现FC-13以及缩氨基硫脲类螯合剂ATSM、GTSM具有一定的抑制效果。之后又将筛选出的螯合剂与Hela细胞共培养,检测到胞内SOD1活性受到了抑制。同时,通过荧光探针的方法检测胞内活性氧的水平,发现H2O2水平明显降低,表明筛选出的螯合剂能通过抑制SOD1的活性改变胞内活性氧的相对水平。最后还对胞内MAPK信号转导网络进行了初步探讨,但未发现ERK蛋白的磷酸化水平发生明显变化。