目的：1.探讨HPH过程中钾离子通道Kv1.5、Kir6.1、SUR2B mRNA和蛋白表达的变化；　　 2.探讨p38MAPK信号通路抑制剂SB203580、ERK1/2信号通路抑制剂U0126和MAPK信号通路激活剂茴香霉素在HPH过程中对Kv1.5、Kir6.1、SUR2B表达的影响，从而探讨p38MAPK信号通路和ERK1/2信号通路在HPH中的作用及机制。　　 方法：　　 1.原代PASMCs细胞培养：　　 SPF级雄性SD大鼠，体重200-250克(由温州医学院实验动物中心提供)，5％水合氯醛0.33ml/100g腹腔麻醉后浸入75％乙醇中浸泡消毒5分钟，注意将其头部露出，避免乙醇浸入其肺组织，影响实验结果。于超净工作台内迅速取出心肺组织，置于4℃无菌生理盐溶液中，体式显维镜下迅速剪掉心脏，然后将肺叶一片片剪下，分别分离3-4级肺动脉细小分支，沿动脉长轴剪开，无菌棉球轻刮去除内皮组织，轻柔分离外膜结缔组织，将平滑肌层剪成1mm*1mm大小的碎片，于1000g离心5min，弃PBS溶液，加入含有消化酶的低钙溶液，采用分次酶消化法将其消化成单个PASMCs。　　 2.分组与低氧模型制造：　　 将培养至3-6代的PASMCs随机分为6组：(1)正常组(N)；(2)低氧组(H)；(3)DMSO对照组(HD)；(4)SB203580组(HS)；(5)U0126组(HU)；(6)茴香霉素组Anisomycin(HA组)。分组前24小时，对细胞给无血清培养液培养，使细胞周期同步化，　　 正常组正常组放入5％CO2，37℃培养箱内培养，低氧组分别加入不同的干预试剂后放入低氧培养箱内培养60h(2％ O2，5％CO2，37℃)。　　 3.采用RT-PCR法检测各组PASMCs Kv1.5、Kir6.1、SUR2B mRNA表达的变化。　　 4.Western Blot法检测各组PASMCs Kv1.5、Kir6.1、SUR2B蛋白表达的变化。　　 结果：　　 1.各组Kv1.5 mRNA表达比较　　 (1)与N组相比，H组、HD组、HA组Kv1.5mRNA表达均明显降低(P<0.05)；较之H组和HD组，HS组Kv1.5 mRNA表达明显上升，差异具有显著性((P<0.01)，(H组和HD组间无差异，P>0.05)，与HS组比较，HA组Kv1.5mRNA表达明显降低(p<0.01)。　　 (2)与N组相比，H组、HD组、HA组Kv1.5mRNA表达均明显降低(P<0.05)；较之H组和HD组，HU组Kv1.5 mRNA表达明显上升，差异具有显著性((P<0.05)(H组和HD组间无差异，P>0.05)，与HU组比较，HA组Kv1.5mRNA表达均明显降低(P<0.05)。　　 2.各组Kir6.1 mRNA表达比较　　 (1)与N组、H组、HD组、HS组相比，HA组Kir6.1 mRNA表达明显降低(P<0.01)；N组、H组、HD组、HS组间Kir6.1mRNA表达差异不显著(P>0.05)。　　 (2)与N组、H组、HD、HU组相比，HA组Kir6.1mRNA表达明显降低(P<0.01)；N组、H组、HD组间Kir6.1mRNA表达差异不显著(P>0.05)。　　 3.各组SUR2B mRNA表达比较　　 (1)与N组相比，H组、HD组、HS组、HA组SUR2B mRNA表达均明显上升(P<0.05)；较之HS组、HA组的SUR2B mRNA表达有所降低，但差异不显著((P>0.05)，但仍高于N组水平，差异有统计学意义(P<0.05)。　　 (2)与N组相比，H组、HD组、HU组、HA组SUR2B mRNA表达均明显上升(P<0.05)；其中，HU组SUR2B mRNA表达高于H组、HD组、HA组，但差异不显著((P>0.05)。　　 4.各组Kv1.5蛋白表达比较　　 1)与N组相比低氧条件下H组、HD组、HA组蛋白表达均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；与H组和HD组相比较，HS组蛋白明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)(H组和HD组间无差异)；与HS组比较，HA组的蛋白显著降低，差异有统计学意义(P<0.01)。　　 2)与N组相比，低氧条件下H组、HD组、HA组蛋白表达均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；HD组蛋白含量明显低于N组，差异有统计学意义(P<0.01)，H组和HD组间无差异((P>0.05)；HU组蛋白明显高于H组和HD组，(P<0.05)。　　 5.各组Kir6.1蛋白表达比较　　 (1)与N组、H组、HD组、HS组相比，HA组Kir6.1蛋白表达明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)，N组、H组、HD组、HS组组间Kir6.1蛋白表达无明显差异(P>0.05)。　　 (2)与N组、H组、HD组，HU组相比，HAKir6.1蛋白表达明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)，N组、H组、HD组、HS组组间Kir6.1蛋白表达无明显差异(P>0.05)。　　 5.各组SUR2B蛋白表达比较　　 (1)与N组相比，H组、HD组、HS组、HA组表达均明显上升(P<0.05)；较之HS组、HA组的SUR2B mRNA表达有所降低，但差异不显著((P>0.05)，但仍高于N组水平，差异有统计学意义(P<0.05)。　　 (2)与N组相比，H组、HD组、HU组、HA组SUR2B mRNA表达均明显上升(P<0.05)；其中，HU组SUR2B mRNA表达高于H组、HD组、HA组，但差异不显著((P>0.05)。　　 结论：　　 1.低氧能够引起钾离子通道mRNA和蛋白表达发生变化，但不同类型的钾离子通道变化不同，低氧下调Kv1.5 mRNA和蛋白，对Kir6.1 mRNA和蛋白无影响，但却可明显上调SUR2B mRNA和蛋白。说明不同种类钾离子通道在HPH中的作用不同。　　 2.p38MAPK信号通路抑制剂SB203580、ERK1/2信号通路抑制剂U0126和MAPK信号通路激活剂茴香霉素能够干预以上变化，首先，SB203580能够升高低氧引起的Kv1.5 mRNA和蛋白的降低，但对Kir6.1和SUR2B mRNA和蛋白无影响；U0126与SB203580有相似的作用；茴香霉素能够在低氧的基础上轻微下调Kv1.5 mRNA和蛋白，但却明显下调Kir6.1 mRNA和蛋白，而对SUR2B mRNA和蛋白表达无明显影响。　　 3.MAPK信号通路参与HPH过程，其机制可能是通过对钾离子通道的调节来来实现的。