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卡泊芬净是新型棘白菌素类抗真菌药,作为处方药主要用于治疗侵袭性念珠菌病、对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病以及经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染。作为新一类棘白菌素类抗菌药物的代表,因其选择性高、抗菌活性好、安全性高、耐药性少等方面的明显优势,以及产品专利保护的逐个到期,必将成为全身抗真菌用药的研究热点。本论文通过对醋酸卡泊芬净已有的合成路线进行分析研究,筛选合理的合成路线进行生产工艺路线设计。研究过程中将基团活化、基团保护、还原、转化各个单独的工艺步骤进行条件研究实验,同时考虑其工业化生产的可能性,最终设计出一条高收率高质量的醋酸卡泊芬净工业生产工艺路线。本路线以纽莫康定B0为起始原料,经MD-Ⅰ的合成、MD-Ⅱ的合成、卡泊芬净的合成、醋酸卡泊芬净的制备等四个工序制备醋酸卡泊芬净。通过小试研究,确定各步反应工艺条件为:1)MD-Ⅰ的合成:以纽莫康定B0为原料,乙腈为溶剂,苯硼酸作为保护剂,低温下加入对甲基苯硫酚,滴加三氟甲磺酸用于催化反应,反应完全后加入醋酸钠水溶液,过滤得到MD-Ⅰ。物料配比为n（纽莫康定）:n（三氟甲磺酸）:n（对甲苯硫酚）=1:2.0～3.0:2.0～3.0,反应温度为-10.0～0℃,反应时间为3～5h。2)MD-Ⅱ的合成:以MD-Ⅰ为原料,四氢呋喃为溶剂,苯硼酸作为保护基,搅拌下加入N,O-双（三甲基硅烷基）三氟乙酰胺作为活化试剂,冰水浴下冷却后滴加硼烷四氢呋喃络合物作为还原剂进行酰胺还原反应。反应完毕后减压回收溶剂,过滤得到MD-Ⅱ粗品。物料配比为n（MD-Ⅰ）:n（苯硼酸）:n（N,O-双（三甲基硅烷基）三氟乙酰胺）:n（硼烷四氢呋喃络合物）=1:1:3:5～7,反应温度为-30.0～10.0℃,反应时间为5～7h。3)卡泊芬净的合成:以MD-Ⅱ为原料,乙腈为溶剂,在低温条件下滴加乙二胺用于取代对甲基苯硫基团反应。反应完全后加入乙腈析晶,过滤洗涤后即得卡泊芬净。物料配比为m（MD-Ⅱ）:V（乙二胺）=1:6,反应温度为10.0～30.0℃,反应时间为1～5h。4)醋酸卡泊芬净的制备:卡泊芬净使用流动相和醋酸溶解后,采用醋酸水溶液和乙腈两流动相进行工业色谱制备系统纯化,对纯化后的成分经过色谱制备系统吸附解吸过程进行浓缩,冰浴条件下向浓缩液中加入醋酸搅,搅拌均匀后缓慢滴加醋酸甲酯进行反溶剂结晶,过滤、干燥得醋酸卡泊芬净。在小试研究的基础上,论文在安全、环保、质量检测及过程控制方面进行了中试验证,醋酸卡泊芬净的总收率达到了 25%,产品质量符合标准,且产品收率和质量在试生产过程中稳定可靠。该工艺路线具有工艺稳定可靠、三废产生量低、安全可控、质量符合预期目标、操作简单便于生产控制等优点,具有较高的工业化应用价值。