手性药物的立体异构体往往具有不同的药理性质和毒理作用。根据FDA要求，研发手性药物必须对其中的每一个立体异构体都进行严格的药物评价，以明确它们的生物活性和毒性作用。单一对映体药物数量的持续增长也需要有效的分析技术来控制立体异构杂质。为了保证用药安全，开发用于手性药物及中间体的高效的手性拆分方法对药物的质量控制和临床研究都极为重要。然而，多手性中心药物所有可能的立体异构体的拆分仍然具有挑战性。　　泊沙康唑(Posaconazole)是一种广谱性的三唑类抗真菌药，它常被用于罕见的、难治性真菌感染（如侵袭性曲霉病和念珠菌病等），并且对于对其他抗真菌药产生抗药或者耐药性的病人也有很好的治疗效果。泊沙康唑有4个手性中心，理论上有16个立体异构体。在目前汇聚式合成的工艺中除药物本身外的11个立体异构体容易在合成中以副产物的形式出现。　　本论文的目的是建立几种稳定有效的色谱方法以完成泊沙康唑和它的相关杂质的分离分析。这些分析方法已经用于该原料药生产过程中的立体异构体和其他杂质的分离检测。　　第一章中，我们对近年来用于手性药物的手性分离技术的研究进展进行了详细的评述。　　第二章中，我们建立了两种二维液相色谱方法用于泊沙康唑及其11个立体异构体的分离。带有在线溶剂置换接口的中心切割二维液相系统可以实现去除第一维分离的强洗脱流动相对第二维分离的影响。全二维液相系统可以实现一次运行完成12个立体异构体的基线分离，并且两维的分离独立运行。此外，我们还系统研究了泊沙康唑及其立体异构体在7种键合型多糖手性柱和2种非手性柱上的分离情况，并发展了几种用于该原料药的相关杂质的分离分析方法。