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目的套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是一种临床异质性疾病,恶性程度高,既往采用多药联合化疗的方法,患者的生存期仍然很短,即使是应用新的治疗药物及自体干细胞移植患者数年内仍有复发的风险,属于不可治愈疾病。因此研究其疾病发生发展的机制,开发相应的新的靶向治疗药物成为关键。随着测序技术的发展,表观遗传学的深入研究,组蛋白修饰在MCL中的表现也应当被重视,尤其是基于测序技术的应用已经发现了各种基因的高频突变。最近,国内机构全外显子测序发现MCL中组蛋白甲基转移酶NSD2的突变显著高于国外水平,EZH2的突变也被报道过。本研究主要探讨MCL中组蛋白甲基转移酶NSD2、EZH2以及SOX11的表达及突变情况,各分子表达水平与临床病理特征之间的联系,为MCL患者的治疗发现新的靶点,为研究MCL的预后确定相关的临床预测指标。同时与DLBCL对比,发现两者中NSD2、EZH2表达差异,研究两种分子在不同疾病中的表现。方法收集2008～2019年大理大学附属医院被最终确诊为MCL的石蜡组织标本12例作为实验组,筛选2019年反应增生性扁桃体炎/淋巴结炎各12例作为免疫组织化学法(IHC)的对照组。利用IHC检测NSD2、EZH2及SOX11在MCL中的表达情况,回顾性研究之前NSD2、EZH2在DLBCL的表达情况。收集76例DLBCL数据并与MCL进行比较。并对其中MCL病例进行全外显子测序,观察在基因水平分子的异常情况。结果在MCL中IHC显示,NSD2的表达水平与白细胞计数呈负相关(P=0.010<0.05,r=-0.837),NSD2与Ki67表达水平呈正相关(P=0.030<0.05,r=0.707),NSD2与LDH的表达水平呈正相关(P=0.030<0.05,r=0.707),NSD2在DLBCL与MCL中的表达有显著差异,Mann-Whitney检验两样本有显著性差异,P=0.015<0.05。EZH2的表达水平与MCL患者性别、年龄、ECOG评分、临床分期、白细胞计数、B症状、Ki67、LYM、骨髓受侵、MIPI评分及LDH无关(P>0.05),EZH2在DLBCL与MCL中的表达有显著差异,Mann-Whitney检验两样本有显著性差异,P<0.05。SOX11的表达水平与MCL患者的性别相关(P=0.005<0.05,r=0.556),与MCL患者的年龄、ECOG评分、临床分期、白细胞计数、B症状、Ki67、LYM、骨髓受侵、MIPI及LDH无关(P>0.05);在MCL中NSD2的表达水平与EZH2的表达水平有关(P=0.49<0.05,r=0.635);MCL和DLBCL病人生存曲线比较P=0.321>0.05无统计学意义。全外显子测序发现,NSD2位于4p16.3,单核苷酸多态性(SNP)分析发现NSD2外显子区域发生错译突变,碱基和氨基酸改变为NSD2:NM133334:exon1:c.A590G:p.D197G;NSD2:NM133335:exon2:c.A590G:p.D197G;NSD2:NM133331:exon3:c.A590G.p.D197G,NSD2:NM007331:exon4:c.A590G:p.D197G,NSD2:NM133330:exon4:c.A590G:p.D197。NSD2插入缺失(In Del)无异常情况。WES显示MCL中EZH2位于7号染色体的7q36.1上。SNP发现在MCL外显子区域发生了EZH2错译突变,突变位点的蛋白质结构域为SANT/Myb。EZH2碱基和氨基酸改变为EZH2:NM004456:exon6:c.G553C:p.D185H。In Del检测发现MCL患者外显子区域中EZH2存在移码插入和非移码缺失。EZH2移码插入碱基和氨基酸改变为EZH2:NM004456:exon10:c1139 1140ins T:p S380Fs。EZH2非移码缺失碱基和氨基酸改变为EZH2:NM004456:exon6:c555 563del:p.185 188del。WES测序无S0X11相关SNP和In Del的异常情况。测序除发现ATM(100%)、TP53(50%)、CCND1(25%)、KMT2D(50%)等常见突变外还发现BRCA2(50%)、ATRX(50%)、CARD11(25%)及NOTCH2(75%)被认为突变较少的基因。结论在MCL中,NSD2的表达与Ki67的表达呈正相关,意味着肿瘤增殖越高,NSD2表达越高。NSD2的表达量与LDH呈正相关,与白细胞计数负相关。NSD2在DLBCL与MCL中表达有差异,MCL中表达较低;EZH2的表达与各临床指标均无相关性。EZH2在DLBCL与MCL中表达有显著差异,EZH2在MCL中较DLBCL表达低;NSD2和EZH2的表达在MCL中具有相关性,呈现正相关。SOX11的表达与患者的性别相关,男性普遍高表达,女性普遍低表达。WES测序NSD2在外显子区域SNP分析发现存在错译突变,EZH2在外显子区域SNP分析发现存在错译突变,In Del分析发现存在移码插入和非移码缺失的情况。