背景与目的新生血管生成贯穿了肿瘤发展的始终,是肿瘤恶性进展的标志。新生血管增多不仅满足肿瘤细胞生长所需的氧气和营养成分,而且也促进了肿瘤的恶性增殖和侵袭过程,许多因子参与了这一过程。趋化因子受体(CXC chemokine receptor-4,CXCR4)属于G蛋白偶联受体超家族,是一类介导趋化因子行使功能的GTP-蛋白偶连的跨膜受体。CXCR4广泛参与细胞的生长、发育、分化、凋亡等多种生理功能,如介导T、B细胞的发育分化及炎症反应、心血管的形成及中枢神经系统网络的发育等。研究表明,CXCR4在许多肿瘤中表达活性均增强,与肿瘤的发生、增殖、分化及血管生成等密切相关,尤其在肿瘤新生血管生成方面起了十分重要的作用。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)属于血管内皮生长因子家族,是肿瘤新生血管形成最重要的血管生成因子,在多种肿瘤的血管新生中起关键作用。有文献报道,CXCR4与VEGF在乳腺癌中共同促进肿瘤新生血管的形成,但具体机制尚未清楚。在星形细胞瘤中,关于CXCR4和VEGF的研究国内外报道较少,CXCR4通过何种途径调节肿瘤新生血管生成亦存在争议。本实验通过检测星形细胞瘤中CXCR4和VEGF基因的表达情况,来探讨其与病理学分级和二者之间的关系,有助于进一步认识星形细胞瘤的生物学行为及发病机制,并为星形细胞瘤的诊治及预后评估提供一定的帮助。材料和方法2008年11月～2009年7月收集郑州大学第二附属医院神经外科手术切除、并经病理(免疫组化和HE染色)证实为星形细胞瘤的患者新鲜标本43例。其中男25例,女18例,平均37.13±2.71岁。根据2007年WHO对星形细胞瘤分类标准进行分级：Ⅰ级11例,Ⅱ级14例,Ⅲ级10例,Ⅳ级8例。WHOⅠ～Ⅱ级作为低度恶性组,WHOⅢ～Ⅳ级作为高度恶性组。另取11例非瘤脑组织作为对照组。所有标本离体后立即置于-80℃深低温冰箱冻存,每例标本的一部分用于HE染色。应用逆转录聚合酶链反应检测43例星形细胞瘤和11例非瘤脑组织中CXCR4与VEGF的表达,半定量分析电泳结果。采用SPSS 11.0软件包处理数据,结果判断以α=0.05作为检验水准。结果1、星形细胞瘤中CXCR4 mRNA相对表达量、阳性表达率均高于非瘤脑组织(0.73±0.15,0.13±0.01；72.1%,9.1%),差异有统计学意义(P<0.01)。CXCR4在Ⅲ～Ⅳ级和Ⅰ-Ⅱ级中的相对表达量分别是0.89±0.05和0.62±0.06,差异有统计学意义(t=16.19,P<0.01)。2、VEGF mRNA在非瘤脑组织中表达阴性或弱表达,与瘤组织相比,差异有统计学意义(t=33.80,P<0.01),其中在Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ-Ⅳ级中的相对表达量分别为0.72±0.05,0.97±0.04,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。3、星形细胞瘤中CXCR4与VEGF基因表达呈正相关,CXCR4阳性表达的病例中VEGF的阳性表达率为80.6%(25/31),CXCR4表达阴性的病例中VEGF的阳性表达率为33.3%(4/12),两者在星形细胞瘤中的表达存在中度正相关(r=0.453,P=0.002)。结论1、星形细胞瘤中CXCR4和VEGF基因均表达上调,且随病理分级增加表达增强,提示二者协同参与肿瘤的增殖和侵袭行为。联合检测二者基因的表达有助于判断星形细胞瘤的生物学行为和恶性程度。2、CXCR4和VEGF在星形细胞瘤中的表达呈正相关,二者活性同时增强可能存在某些联系,CXCR4可能通过刺激VEGF的分泌参与肿瘤的新生血管生成。