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过氧亚硝酸盐(peroxynitrite, ONOO-)作为一种强氧化剂,具有高度的反应活性和不稳定性。我们前期实验结果表明,在离体的鼠的颈动脉环中,10-8～10-4mol/L浓度的ONOO-对其血管平滑肌细胞具有强大的血管舒张作用[1]。同时,研究也表明外源性的ONOO诱导人脑血管平滑肌细胞(human brain vascular smooth muscle cells, HBVSMCs)的凋亡涉及盘状结构域受体2(discoidin domain receptor2, DDR2)的激活[2],ONOO-诱导HBVSMCs中DDR2的表达具有浓度依赖性,呈现双向表达。但是,ONOO-诱导HBVSMCs DDR2表达的机制并不明确。本实验中,我们着重探索ONOO-作用于HBVSMCs诱导DDR2表达可能存在的机制。体外细胞培养HBVSMCs和细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK)1/2抑制剂PD98059预处理的HBVSMCs,分别采用吖啶橙染色检测细胞的形态学变化,噻唑蓝(MTT)比色法测定细胞生存率,Western blot及Real-time PCR检测DDR2及基质金属蛋白酶MMP-9(matrix metalloproteinases, MMPs)的表达。结果显示：(1)PD98059预处理的HBVSMCs仍然贴壁生长,细胞无明显变化,MTT实验结果显示PD98059预处理前后细胞的生存率无明显统计学差异。(2)0～10μmol/L ONOO诱导的HBVSMCs DDR2蛋白表达显著上调,随着ONOO浓度的增加,DDR2蛋白表达则逐渐下调。(3)10μmol/L ONOO作用于PD98059预处理的HBVSMCs后,与未经预处理组相比,DDR2蛋白/mRNA及MMP-9蛋白水平明显下调。结论：PD98059抑制了ONOO"诱导的DDR2/MMP-9表达,ONOO诱导HBVSMCs DDR2的表达机制与ERK1/2信号转导途径有关。但涉及这一问题的确切机制需要进一步探讨。