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目的：膀胱癌是泌尿系统最常见的肿瘤，其发病率逐年上升，其特点是手术后容易复发，部分病例复发后，其肿瘤的浸润、转移等生物学特性有恶化的趋势。细胞凋亡受阻在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。促凋亡因子Omi/HtrA2是新近发现的一种线粒体丝氨酸蛋白酶，参与细胞凋亡的下游反应。研究表明Omi/HtrA2主要通过抑制IAP家族蛋白发挥作用。Survivin蛋白是IAP家族成员之一，是IAP家族中抗凋亡活性最强的蛋白，在许多肿瘤组织中表达，且其高表达常预示肿瘤病人预后不良。本研究首次应用流式细胞术（FCM）方法分析Omi/HtrA2蛋白及Survivin蛋白在膀胱癌中的表达及其相关性。
方法：所有病例来自2007年6月～2007年12月河北医科大学第四医院泌尿外科住院病人。膀胱癌组织44例，其中男性31例，女性13例，年龄32～77岁，平均年龄58.1岁。膀胱癌旁组织44例，距离癌肿组织2厘米以上。所有肿瘤标本均经病理证实为膀胱移行细胞癌，膀胱正常黏膜12例，（取自非恶性肿瘤手术）作为对照组。对照组证实正常黏膜组织。组织学分级按照WHO标准：G1级12例，G2级23例，G3级9例。根据UICC-TNM分期标准：T113例，T226例，T35例。应用流式细胞术（FCM）方法检测。结果评定标准用荧光指数（FI）来表示，FI≤1判定表达量为阴性，FI>1判定为表达量为阳性。用SPSS13.0统计软件对检测结果进行统计分析，以P<0.05有统计学意义。
结果：⑴Omi/HtrA2在膀胱移行细胞癌组织中的阳性表达率为81.9％（36/44），在癌旁组织中的阳性表达率为31.9％（14/44），在正常粘膜组织中的阳性表达率为25.0％（3/12），在癌组织中Omi/HtrA2的表达高于癌旁组织中的Omi/HtrA2的表达，（P<0.01）。在癌组织中Omi/HtrA2的表达高于正常粘膜组织中的Omi/HtrA2的表达，（P<0.01）。正常粘膜组织和癌旁之间没有统计学差别，（P>0.05）。⑵Survivin在膀胱移行细胞癌组织中的阳性表达率为77.2％（34/44），在癌旁组织中的阳性表达率为20.1％（9/44），在正常粘膜组织中的阳性表达率为16.7％（2/12），在癌组织中Survivin的表达高于癌旁组织中的Survivin的表达，（P<0.01）。在癌组织中Survivin的表达高于正常粘膜组织中的Survivin的表达，（P<0.01）。正常粘膜组织和癌旁之间没有统计学差别，（P>0.05）。⑶Omi/HtrA2在膀胱移行细胞癌G1级的阳性表达率情况为：83.3％（10/12），G2级为：65.2％（15/23），G3级为：22.2％（2/9）。三组之间有统计学差别，（P<0.05）。两两比较，G1级与G2级之间，没有统计学差异，（P>0.05）。而G1级与G3级之间（P<0.05），G2级与G3级之间（P<0.05），均有统计学差异。可以认为在G3级Omi/HtrA2的表达低于G1级和G2级中的Omi/HtrA2的表达。⑷Survivin在膀胱移行细胞癌G1级的阳性表达率情况为：58.3％（7/12），G2级为：78.2％（18/23），G3级为：100％（9/9）。三组之间有统计学差别，（P<0.05）。两两比较，但在G1级与G2级之间，G2级与G3级之间，均没有统计学差异，而G1级与G3级之间（P<0.05），有统计学差异。可以认为在G3级Survivin的表达高于G1级中的Survivin的表达。⑸Omi/HtrA2和Survivin在膀胱移行细胞癌中表达与患者的年龄、性别和临床分期均无明显相关性。⑹在癌组织中，Omi/HtrA2和Survivin存在明显的正相关，其相关系数r=0.4474，（P<0.05）。
结论：①Omi/HtrA2蛋白和Survivin蛋白在膀胱移行细胞癌组织中的阳性表达率明显均高于其在膀胱正常黏膜组织和膀胱癌旁组织中阳性表达率，且有统计学意义（P<0.05）。提示Omi/HtrA2蛋白和Survivin蛋白在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用。这是对凋亡理论的一个重要补充。②Omi/HtrA2在膀胱移行细胞癌在G3级的表达低于G1级和G2级中的Omi/HtrA2的表达。这提示Omi/HtrA2与膀胱癌的发展密切相关，其减少或缺失是膀胱癌发生发展，浸润和转移过程中的一个重要因素。③Survivin在膀胱移行细胞癌在G3级Survivin的表达高于G1级中的Survivin的表达。检测Survivin有助于判断膀胱癌的恶性程度。④Omi/HtrA2蛋白和Survivin蛋白在膀胱移行细胞癌组织的中表达水平与患者的年龄、性别以及肿瘤的分期无关。⑤膀胱移行细胞癌组织中Omi/HtrA2蛋白、Survivin蛋白表达水平之间呈正相关。提示两者的基因表达存在正反馈调节关系。两者关系可能是膀胱移行细胞癌细胞凋亡信号传导网络中的重要一环。调节Omi/HtrA2蛋白、Survivin蛋白含量可能成为膀胱癌治疗的一个新方法。