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背景:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)被认为是最常见的肝脏疾病之一,它与肥胖及胰岛素抵抗(IR)密切相关,并被认为是代谢综合征(MetS)的肝脏表现。研究证明脂肪因子参与肝脏疾病的病理生理学进程。肾母细胞瘤过度表达(nephroblastoma overexpressed,NOV)基因是细胞外基质蛋白CCN家族最早被发现的基因,CCN家族成员参与细胞增殖、黏附、分化、迁移、创伤愈合、血管生成等细胞功能和一些病理情况如炎症、伤口愈合、纤维化和肿瘤。最近发现其表达蛋白也是一种脂肪因子,与体重指数(BMI)、脂肪量呈正相关,对NOV-/-小鼠的研究表明它可通过多种方式影响胰岛素敏感性,同时,有研究报道NOV可影响炎性因子,如单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的分泌,而IR是NAFLD的独立危险因素,炎症也是NAFLD的重要特征,因此,我们就NAFLD患者血清NOV蛋白的表达水平及其与IR、MCP-1的关系进行初步研究。目的:通过测定NAFLD患者血清中NOV蛋白的水平及其与炎症因子MCP-1及IR的关系,初步探讨NOV蛋白在NAFLD病程进展中的作用。方法:本研究共收集2016年6月初至2016年10月底期间在我院门诊和体检部经临床、实验室、B超确诊为非酒精性脂肪型肝病患者50例(男性31例,女性19例),平均年龄40.34±14.12岁作为试验组。随机取健康体检人群30例(男性17例,女性13例),平均年龄37.17±9.64岁作为对照组。试验组应符合以下入选标准(参照2010年中华医学会肝病分会非酒精性脂肪性肝病诊疗指南):(1)无饮酒史或饮酒量<140g/周(女性<70g/周)。(2)腹部超声学检查符合弥漫性脂肪肝变的影像特征。(3)签署知情同意。所有受试对象排除标准:病毒性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝病、肝豆状核变性、全胃肠外营养、甲状腺功能亢进或减退、恶性肿瘤、血液系统疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停、严重的感染及心肺功能不全、多囊卵巢综合症(PCOS)、处于妊娠期、哺乳期及口服避孕药女性、及可导致脂肪肝的其他疾病。根据血清谷丙转氨酶(alt)的水平将nafld组分为两个亚组,单纯性脂肪肝组(nafl)17例及脂肪性肝炎(nash)组33例。调查并记录所有研究对象性别、年龄、职业、既往史(心、脑、肝、肾等疾病)、家族史、饮酒史、吸烟史、用药史、饮食习惯等。由专人测量身高、体重、腰围,计算体重指数bmi=体重(kg)/身高(m2),行全身体格检查,必要时行腹部ct检查。研究对象空腹12小时以上,清晨空腹抽取静脉血,应用我院全自动生化分析仪测定空腹血糖(fbg)、空腹胰岛素(fins)、血清谷丙转氨酶(alt)、谷草转氨酶(ast)、甘油三酯(tg)、总胆固醇(chol)、低密度脂蛋白(ldl)、高密度脂蛋白(hdl)等生化指标。计算胰岛素抵抗指数(homa-ir)。另采静脉血5ml,采用酶联免疫吸附法检测血清nov及mcp-1水平。根据检查结果分析血清nov水平与各指标间的关系,推测其在nafld发病过程中的意义。所得数据均采用spss21.0统计软件进行分析处理,计量资料数据,正态以均数±标准差(x±s)表示,非正态以中位数/四分位数间距表示,非正态数据进行比较时进行对数转换,组间比较方差齐时采用两独立样本t检验,相关性采用pearson或spearman相关性检验,相关程度分析采用logistic逐步回归分析,以p<0.05为具有统计学差异。结果:1一般临床资料比较实验组与对照组相比,在年龄、性别上无显著性差异(p>0.05),而bmi(29.63±2.82kg/m2vs.21.16±2.04kg/m2)实验组高于对照组,(p<0.01)。2两组血生化指标比较与对照组相比,实验组的生化指标chol(5.14±0.67mmol/lvs.3.90±0.70mmol/l)、tg(2.03±0.71mmol/lvs.0.69±0.22mmol/l)、ldl(3.34±0.55mmol/lvs.2.10±0.57mmol/l)均高于对照组,而其hdl(1.08±0.17mmol/lvs.1.39±0.28mmol/l)低于对照组,均有统计学差异(p<0.01)。3两组homa-ir水平比较与正常对照组相比,nafld组研究对象的homa-ir明显增高(3.90±1.43vs.1.98±0.98),差异有统计学意义(p<0.01)。4两组血清中nov及mcp-1水平比较nafld组研究对象的血清中NOV(16.66±6.13ng/ml vs.8.00±2.08ng/ml)及MCP-1(62.79±30.58pg/ml vs.47.18±15.98pg/ml)水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。5血清NOV与MCP-1、HOMA-IR、BMI及各生化指标之间的相关性分析应用Pearson相关性分析显示,NAFLD组NOV与MCP-1、HOMA-IR、BMI呈正相关关系(r值分别为0.554、0.644、0.445,P均<0.01),MCP-1与HOMA-IR也呈正相关关系(r值为0.466,P<0.01);NOV与CHOL、TG、HDL、LDL之间无相关关系(P>0.05)。6 NAFLD亚组间血清NOV、MCP-1、HOMA-IR及血脂水平的比较与NAFL组比较,NASH组的NOV(16.06±5.49ng/ml vs.17.82±7.26ng/ml)、MCP-1(60.53±31.24pg/ml vs.67.17±29.70pg/ml)、HOMA-IR(3.24±1.36 vs.4.19±1.43)以及CHOL、TG、HDL、LDL均无显著性差异(P>0.05)。7以是否发生非酒精性脂肪肝为因变量,以性别、年龄、HOMA-IR、TG、CHOL、LDL、HDL、MCP-1、NOV为自变量,进行Logistic逐步回归分析,结果显示,NOV是发生非酒精脂肪肝的危险因素(OR=3.40,P<0.05)。结论:1 NAFLD患者存在胰岛素抵抗;2 NAFLD患者血清NOV/CCN3、MCP-1检测值水平升高,且NOV/CCN3与MCP-1、HOMA-IR、BMI等指标具有正相关关系;3 NOV/CCN3可能促进炎症反应的发生,但对于NASH的影响尚不确定;4血清NOV升高是发生NAFLD的危险因素。