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老年性痴呆（AD）是一种进行性、神经退化性疾病。西方国家对AD的研究已取得相当进展，国内对该领域的研究刚刚起步。据国外流行病调查表明，绝经期妇女AD发病较同期男性高1.5-3倍。北京协和医院近年对北京两区一县五千多名老人的调查表明，妇女绝经期AD患病率呈几何级数增长，75岁后无论城市还是农村，女性均高于男性，与国外报道一致。已知雌激素替代疗法（ERT）对动脉粥样硬化及骨质疏松有明显的益处，国外ERT应用已受到广泛重视，而近年报道，ERT对延缓AD发病及改善AD病人临床症状已取得满意疗效。另一方面，雌激素长期应用存在着不可忽视的副作用如子宫、乳腺肿瘤发生率增高等，这些危险因素妨碍了ERT的推广应用。NH1996是一种普遍存在于高等植物中的类雌激素样物质，具有毒副作用小的特点，前期实验发现该药存在对动脉粥样硬化有益的防治作用，由此推测该药也可能存在对神经系统功能的调节。为了深入探讨雌激素对认知功能产生的直接影响及其作用环节，我们采用去卵巢（OVX）大鼠模型、Aβ毒性片断所致AD痴呆小鼠模型，以及Aβ致神经细胞损伤的体外模型，系统观察了雌激素缺乏和Aβ毒性片断对中枢神经系统功能产生的影响，并同时观察补充雌激素和植物雌激素NH1996后的效果，以期阐明雌激素缺乏导致老年妇女AD发病率高的神经生物学机理，同时为开发毒副作用少的ERT药物，早期防治老年痴呆提供实验依据。 第一部分 雌激素、NH1996对OVX大鼠的神经保护作用 本实验观察到，OVX鼠术后出现了动情周期消失、子宫萎缩、体重明显增长等典型变化；子宫雌激素受体阳性细胞明显减少。在跳台实验中，OVX的被动回避及主动回避反应能力明显低于对照组，表明其正常的学习记忆功能受到损害。神经生化学结果显示：OVX鼠胆碱乙酰化酶（ChAT）活性在大脑皮层和海马两部位分别降低了25.6％和32.8％（P＜0.01），皮层NMDA受体活性明显下降（＜0.01）。我们的免疫组化结果首次显示，OVX鼠大脑皮层、海马部位的突触素SYN、钙结合蛋白PV、CaBP、nNOS平均光密度及面积密度均较对照组降低。OVX治疗组经补充同剂量EB和NH1996 5周后，上述行为与神经生化、免疫组化指标均被有效逆转。其中，EB对OVX鼠子宫、垂体的增殖作用十分明显，可达正常组的2-2.5倍，且对胸腺有明显抑制作用；而经NH治疗的OVX鼠其指标更接近于正常组，且无脾脏抑制作用 第二部分 雌激素、NH1996对拟AD模型(Aβ25-35icv)小鼠的保护作用 我们在Aβ毒性片断icv所致拟AD模型小鼠（雌雄各半）上观察到如下变化：（1）Morris水迷宫实验中寻找平台的潜伏期明显延长，表明空间学习记忆