基于QCT技术的肺癌化疗后骨质疏松、脂肪肝相关因素研究

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背景和目的骨质疏松(Osteoporosis,Os)、脂肪肝(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)及其并发症目前已成为影响普通民众生命健康的重要公共卫生问题。既往研究证实恶性肿瘤化疗药物的毒性作用可加速骨密度流失与肝脏脂肪变性,而骨质疏松、脂肪肝相关并发症会进一步导致恶性肿瘤幸存患者的预后不良。肺癌(Lung Cancer,LC)是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,位居我国恶性肿瘤发病率和死亡率之首,因此,研究肺癌患者化疗后骨质疏松、脂肪肝的相关因素对提高肺癌患者生存质量及生存率具有重要的临床应用价值。定量CT(Quantitative Computed Tomography,QCT)是利用临床CT扫描数据经过外置校准体模校准后,进行骨密度和人体成分定量测量的一项新技术,可不增加额外辐射剂量、不延长扫描时间、操作简便。本研究采用QCT技术随访我院肺癌患者化疗后胸部CT平扫图像,定量测量骨密度、肝脏脂肪含量,了解肺癌患者化疗前后骨密度、肝脏脂肪含量变化情况,探讨肺癌患者化疗后骨质疏松、脂肪肝影响因素及发病机制,为肺癌患者骨质疏松、脂肪肝的综合防治及健康管理提供科学理论依据,旨在提高肺癌患者生存质量及生存率。方法选择2017年1月1日~2022年1月1日就诊于郑州大学人民医院的217例肺癌患者作为研究对象,依据相关指南给予肺癌患者化疗,21天为1个化疗周期,每个周期起始均进行胸部CT检查评估疗效,同时选择同期年龄、性别匹配且在相同时间段接受胸部CT扫描的170例健康体检者作为对照,采用QCT Pro((Mindways Software,Inc)软件定量测量骨密度、肝脏脂肪含量、腹部脂肪参数。采用描述性统计方法描述患者基线期资料,应用重复测量资料方差分析研究患者化疗期不同时间点QCT骨密度、肝脏脂肪含量变化变化的差异性,应用Kaplan-Meier单因素生存分析分析及多因素COX 比例回归风险模型分析患者化疗后骨质疏松、脂肪肝的影响因素。结果(1)217例符合入组标准的肺癌患者纳入本次研究,其中NSCLC患者179例,SCLC患者38例。与健康组相比,肺癌患者化疗前基线期在BMI、血钙、肝脏脂肪含量、高密度脂蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白、皮下脂肪面积、内脏脂肪面积、总软组织面积存在差异性(均P<0.05);肺癌组与健康对照在年龄、性别分布、血钙、血磷、碱性磷酸酶、直接胆红素、间接胆红素、总胆红素、总胆固醇、总肌肉面积、骨密度、骨密度分布差异性比较均无统计学意义(均P>0.05)。(2)NSCLC患者第3次化疗后(化疗3个月)骨密度较化疗前基线期、第1次化疗后(化疗1个月)、第2次化疗后(化疗2个月)显著减少(均P<0.05),NSCLC患者第3次化疗后(化疗3个月)肝脏脂肪含量较化疗前、第1次化疗后(化疗1个月)、第2次化疗后(化疗2个月)均显著增加(P<0.05);SCLC患者重复测量资料方差分析显示化疗后骨密度显著减少(P<0.05),事后比较发现骨密度在第3次化疗后(化疗3个月)与化疗前基线期、第1次化疗后(化疗1个月)相比均显著减少(P<0.05),SCLC患者重复测量资料方差分析显示化疗后肝脏脂肪含量未见统计学意义变化,事后两两比较结果显示第6次化疗后与化疗前相比肝脏脂肪含量显著变化(P<0.05)。(3)Kaplan-Meier单因素生存分析并Log-rank检验表明血钠、年龄、基线期QCT骨密度(均P<0.01)与肺癌患者化疗后骨质疏松的发病显著相关,多因素COX回归分析显示基线期QCT骨密度(均P<0.01)是影响肺癌患者化疗后骨质疏松发病的独立危险因素;Kaplan-Meier单因素生存分析并Log-rank检验表明血脂、肝功能(均P<0.01)与肺癌患者化疗后脂肪肝发病显著相关,多因素COX回归分析显示血脂、肝功能是影响肺癌患者化疗后脂肪肝发病的独立危险因素。结论(1)肺癌患者化疗前基线期QCT骨密度及骨密度分布情况与健康人群一致;肺癌患者化疗前BMI、QCT肝脏脂肪含量、QCT腹部脂肪参数及血脂水平均较健康对照组低。(2)化疗可加速肺癌患者骨密度流失速度,最早可在第3次化疗后(化疗3个月)出现显著变化,QCT技术可早期动态识别骨密度变化情况。(3)化疗可导致肺癌患者肝脏脂肪变性,不同类型肺癌患者肝脏脂肪含量发生显著变化的时间可能不同;(4)基线期QCT骨密度是肺癌患者化疗后骨质疏松的独立危险因素,提示肺癌患者化疗前后进行骨密度筛查及临床随访具有重要意义;(5)肝功能、血脂是肺癌患者化疗后脂肪肝的独立危险因素,提示临床医务工作者重视肺癌患者基线期肝功能、血脂水平的检验结果,肝功能、血脂水平异常是肺癌患者化疗后脂肪肝发病的重要危险因素。
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