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[摘要]目的：探究奥卡西平和丙戊酸钠分别治疗癲痫的效果分析。方法：选取2016年2月至2017年2月在我院治疗的癲痫患者68例，随机分为I组（34例）和II组（34例）。I组患者采用奥克西平治疗，Ⅱ组采用丙戊酸钠治疗，连续治疗6个月，观察两组患者治疗前后血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、非对称性二甲基精氨酸（ADMA）表达水平，认知功能和生存质量。结果：治疗后两組患者Hcy、hs-CRP、ADMA表达水平均显著高于治疗前（P<0.05），组间比较无统计学差异（P>0.0s）;治疗后，l组MMSE评分显著高于Ⅱ组，QOLIE评分显著低于II组（P（0.05），两组不良反应发生率无统计学差异（P<0.05）。结论：奥卡西平可有效改善患者认知功能和生活质量，其副反应和对血清Hcy、hs-CRP、ADMA影响与丙戊酸钠相似。
[关键词]奥卡西平;丙戊酸钠;癫痫;临床效果
[中图分类号]R742.1 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）05-0.05-02
癫痫俗称羊癫疯或羊痈风，其发作病理变化是脑部神经元兴奋性过高，过度反复放电，脑功能丧失、出现暂时性紊乱。患者临床表现为肢体抽搐，意识模糊或丧失，运动神经障碍、植物神经功能障碍，其发作具有间歇性、短时性、刻板性。癫痫反复发作严重影响患者生存质量，临床主要采用抗癲痫药来抑制其频繁发作。奥卡西平和丙戊酸钠均是临床常用抗癫痫药，有报道称，长期服用抗癫痫药是患血栓的危险因素。现将两组常用药物进行对比分析，探究其对患者认知功能和血栓事件的影响，详见下文。
1资料与方法
1.1一般资料 选取2016年！月至2017年2月在我院治疗的癫痛患者68例。纳入标准：所有患者诊断符合2014年国际抗癲痫联盟（InternationalAntiepilepticLeague，ILAE）规定的相关标准，间隔大于24小时出现2次非诱发性痫性发作，患者年龄大于18岁;排除标准：严重心血管疾病患者，严重器厨陸病变者，治疗前1个月内服用过其他抗癫痫药物者，资料不全者，患有其他神经系统疾病、认知障碍者，过敏体质者。根据随机数字法将患者分为I组和Ⅱ组。I组患者34例，男15例，女19例，年龄21-54岁，平均（34.24±11.43）岁，病程0.6-11年，平均（5.42±1.26）年，原发性癫痫16例，继发性癫痫18例;Ⅱ组患者34例。男17例，女17例，年龄21-55岁，平均（34.77±1076）岁，病程0.5-11年，平均（5.61±1.92）年，原发性癲痫18例，继发性癫痫16例。两组患者性别、年龄、病程等无统计学差异（P<0.05），研究结果可比。本次研究患者及直系亲属均签署自愿同意书，且该实验通过伦理委员会批准。
1.2方法 I组患者给予奥卡西平（批准文号：H20130.015，生产厂家：Novartis Farma S。p。A，规格：0.15g×10s×5板）治疗，药起始剂量根据患者体重（8-10）mg/kg/天，每日分两次给药。根据临床表现，可每隔一个星期增加每天的剂量，每次增加剂量不要超过600mg，每日维持剂量范围在600-2400.mg之间，绝大多数病人剂量控制到每日900.mg。Ⅱ组患者给予丙戊酸钠（批准文号：国药准字H43020874，生产厂家：湖南省湘中制药有限公司，规格：0.2g×100s/瓶）治疗，根据患者具体病情按15mg/kg或每日600.1200mg给药，分2-3次服用。起始用药按5-10mg/kg，一周后递增，至能控制发作为止。当每日用量超过250mg时应分次服用，以减少胃肠刺激，最大用量每日不超过30mg/kg。两组患者均连续治疗6个月。治疗期前停用其他抗癫痫药物。
1.3观察指标采用全自动分析仪（南京贝登医疗股份有限公司生产，型号：迈瑞Mmdray BS-180）检测治疗前后患者血清同型半胱氨酸oIomocysteme，Hcy）、超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-reactiveprotein，hs-CRP）表达水平，采用高效液相色谱法（高效液相色谱仪由山东金普分析仪器有限公司生产，型号：金普LC-4000）检测血清非对称性二甲基精氨酸（Asymmetric dimethyl arginme，ADMA）表达水平。治疗前后采用简明精神状态检查量表（Mim-mental State Exammatlon，MMSE）评测患者认知功能，MMSE量表可检验人定向力、记忆力、计算力、回忆力、语言能力，分数在27-30分为正常，分数<27分则为认知功能障碍。采用癫痫生活质量量表（Epilepsy Quality ofLife Scale，QOLIE）评价患者生存质量，得分越高，患者生存质量越高。记录两组患者不良反应发生情况。
1.4统计学方法
统计学方法应用SPSS22.2软件对数据进行统计学分析。计量资料采用（x±s）表示，t检验;计数资料采用（n%）表示，x2检验。P<0.05具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者血清检验指标分析 治疗后两组患者Hcy、hs-CRP、ADMA表达水平均显著高于治疗前（P<0.05）;治疗前后，两组间比较Hcy、hs-CRP、ADMA表达水平无统计学差异（P>0.05），详见表1.
2.2两组认知功能和生存质量评分 治疗前两组MMSE和QOLIE评分无统计学差异（P>0.05）;治疗后，I组MMSE评分显著高于Ⅱ组，QOLIE评分显著低于Ⅱ组（P<0.05），同时，治疗后两组QOLIE评分显著高于治疗前（P<0.05），Ⅱ组MMSE评分显著低于治疗前（P<0.05），详见表2. 2.3两组不良反应发生分析I组共发生不良反应3例，Ⅱ组共5例，两组不良反应发生率无统计学差异（P<0.05），详见表3.
3讨论
癫痫是神經科常见病，主要病变是神经系统功能紊乱，发病率和致死率较高，且反复发病严重影响患者生存质量和认知功能。癫痫病因主要有：先天性疾病，如染色体异常、遗传性代谢疾病、先天脑畸形、脑积水等;颅脑外伤，尤其分娩时造成的颅脑损伤是嬰儿癫痫常见病因;脑部感染，脑膜炎、脑脓肿等，受毒素、血液渗出物导致癫痫，癲痫灶;重金属中毒、一氧化碳、乙醇中毒;颅内肿瘤;脑血管病，多见于中老年人;代谢性疾病，如甲亢、维生素B6缺乏;儿童时期严重高热。癫痈发病机制复杂，因此尚无法做到真正对症治疗，目前临床用药为对因治疗，可控制发病频率，改善患者生活质量。多数患者通过抗癫痫药物治疗可有效控制发作，其中50%-60%的患者可在2-5年逐渐痊愈，恢复正常工作和生活。丙戊酸钠是广谱抗癫痫药，对各型癫痫发作均有不同程度的对抗作用，以小发作效果最佳。其作用机制是通过增加神经系统内抑制性神经介质γ-氨基丁酸浓度、增强突触后膜对γ-氨基丁酸的反应来抑制神经兴奋，从而起到抗癲痫作用。奥卡西平临床用于局限性及全身性癫痫发作，是神经性药物。该药可通过调节神经元兴奋性介质活性来对抗癫痫。研究发现，奥卡西平和其单羟基衍生物均具有抗惊厥作用，机制是阻断脑神经钠离子通道，达到药物浓度是。这两种有效成分可抑制神经元钠依赖性动作电位的持续放电，阻断痫性电活动传播。
…研究称，长期服用抗癫痫药物，可增加患者血清Hcy含量。而血清Hcy含量与动脉粥样硬化的发生高度相关。…研究称，长期用药的癫痫患者心血管发病风险高于健康同龄人群。本次研究显示，治疗后两组患者Hcy、hs-CRP、ADMA表达水平均显著高于治疗前（P<0.05），治疗后，两组间Hcy、hs-CRP、ADMA表达水平无统计学差异（P）0.05）;hs-CRP、ADMA是血管内皮功能的重要指标，这三项数据增高表明奧卡西平和丙戊酸钠均会增加患者发生血管疾病风险，且两种药物间比较，对血清Hcy、hs-CRP、ADMA浓度增加无明显差别。认知功能和生存质量，治疗后，I组MMSE评分显著高于Ⅱ组，QOLIE评分显著低于Ⅱ组（P<0.05），说明奥卡西平在认知功能和生存质量改善上优于丙戊酸钠，两组不良反应发生率无统计学差异（P<0.05），说明两类药物副反应发生率相似。
综上，服用奧卡西平虽然也是增加血管性疾病的高危因素，但同丙戊酸钠比较，其在认知功能和生存质量改善上占优，在临床可优先应用奥卡西平。
[关键词]奥卡西平;丙戊酸钠;癫痫;临床效果
[中图分类号]R742.1 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）05-0.05-02
癫痫俗称羊癫疯或羊痈风，其发作病理变化是脑部神经元兴奋性过高，过度反复放电，脑功能丧失、出现暂时性紊乱。患者临床表现为肢体抽搐，意识模糊或丧失，运动神经障碍、植物神经功能障碍，其发作具有间歇性、短时性、刻板性。癫痫反复发作严重影响患者生存质量，临床主要采用抗癲痫药来抑制其频繁发作。奥卡西平和丙戊酸钠均是临床常用抗癫痫药，有报道称，长期服用抗癫痫药是患血栓的危险因素。现将两组常用药物进行对比分析，探究其对患者认知功能和血栓事件的影响，详见下文。
1资料与方法
1.1一般资料 选取2016年！月至2017年2月在我院治疗的癫痛患者68例。纳入标准：所有患者诊断符合2014年国际抗癲痫联盟（InternationalAntiepilepticLeague，ILAE）规定的相关标准，间隔大于24小时出现2次非诱发性痫性发作，患者年龄大于18岁;排除标准：严重心血管疾病患者，严重器厨陸病变者，治疗前1个月内服用过其他抗癫痫药物者，资料不全者，患有其他神经系统疾病、认知障碍者，过敏体质者。根据随机数字法将患者分为I组和Ⅱ组。I组患者34例，男15例，女19例，年龄21-54岁，平均（34.24±11.43）岁，病程0.6-11年，平均（5.42±1.26）年，原发性癫痫16例，继发性癫痫18例;Ⅱ组患者34例。男17例，女17例，年龄21-55岁，平均（34.77±1076）岁，病程0.5-11年，平均（5.61±1.92）年，原发性癲痫18例，继发性癫痫16例。两组患者性别、年龄、病程等无统计学差异（P<0.05），研究结果可比。本次研究患者及直系亲属均签署自愿同意书，且该实验通过伦理委员会批准。
1.2方法 I组患者给予奥卡西平（批准文号：H20130.015，生产厂家：Novartis Farma S。p。A，规格：0.15g×10s×5板）治疗，药起始剂量根据患者体重（8-10）mg/kg/天，每日分两次给药。根据临床表现，可每隔一个星期增加每天的剂量，每次增加剂量不要超过600mg，每日维持剂量范围在600-2400.mg之间，绝大多数病人剂量控制到每日900.mg。Ⅱ组患者给予丙戊酸钠（批准文号：国药准字H43020874，生产厂家：湖南省湘中制药有限公司，规格：0.2g×100s/瓶）治疗，根据患者具体病情按15mg/kg或每日600.1200mg给药，分2-3次服用。起始用药按5-10mg/kg，一周后递增，至能控制发作为止。当每日用量超过250mg时应分次服用，以减少胃肠刺激，最大用量每日不超过30mg/kg。两组患者均连续治疗6个月。治疗期前停用其他抗癫痫药物。
1.3观察指标采用全自动分析仪（南京贝登医疗股份有限公司生产，型号：迈瑞Mmdray BS-180）检测治疗前后患者血清同型半胱氨酸oIomocysteme，Hcy）、超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-reactiveprotein，hs-CRP）表达水平，采用高效液相色谱法（高效液相色谱仪由山东金普分析仪器有限公司生产，型号：金普LC-4000）检测血清非对称性二甲基精氨酸（Asymmetric dimethyl arginme，ADMA）表达水平。治疗前后采用简明精神状态检查量表（Mim-mental State Exammatlon，MMSE）评测患者认知功能，MMSE量表可检验人定向力、记忆力、计算力、回忆力、语言能力，分数在27-30分为正常，分数<27分则为认知功能障碍。采用癫痫生活质量量表（Epilepsy Quality ofLife Scale，QOLIE）评价患者生存质量，得分越高，患者生存质量越高。记录两组患者不良反应发生情况。
1.4统计学方法
统计学方法应用SPSS22.2软件对数据进行统计学分析。计量资料采用（x±s）表示，t检验;计数资料采用（n%）表示，x2检验。P<0.05具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者血清检验指标分析 治疗后两组患者Hcy、hs-CRP、ADMA表达水平均显著高于治疗前（P<0.05）;治疗前后，两组间比较Hcy、hs-CRP、ADMA表达水平无统计学差异（P>0.05），详见表1.
2.2两组认知功能和生存质量评分 治疗前两组MMSE和QOLIE评分无统计学差异（P>0.05）;治疗后，I组MMSE评分显著高于Ⅱ组，QOLIE评分显著低于Ⅱ组（P<0.05），同时，治疗后两组QOLIE评分显著高于治疗前（P<0.05），Ⅱ组MMSE评分显著低于治疗前（P<0.05），详见表2. 2.3两组不良反应发生分析I组共发生不良反应3例，Ⅱ组共5例，两组不良反应发生率无统计学差异（P<0.05），详见表3.
3讨论
癫痫是神經科常见病，主要病变是神经系统功能紊乱，发病率和致死率较高，且反复发病严重影响患者生存质量和认知功能。癫痫病因主要有：先天性疾病，如染色体异常、遗传性代谢疾病、先天脑畸形、脑积水等;颅脑外伤，尤其分娩时造成的颅脑损伤是嬰儿癫痫常见病因;脑部感染，脑膜炎、脑脓肿等，受毒素、血液渗出物导致癫痫，癲痫灶;重金属中毒、一氧化碳、乙醇中毒;颅内肿瘤;脑血管病，多见于中老年人;代谢性疾病，如甲亢、维生素B6缺乏;儿童时期严重高热。癫痈发病机制复杂，因此尚无法做到真正对症治疗，目前临床用药为对因治疗，可控制发病频率，改善患者生活质量。多数患者通过抗癫痫药物治疗可有效控制发作，其中50%-60%的患者可在2-5年逐渐痊愈，恢复正常工作和生活。丙戊酸钠是广谱抗癫痫药，对各型癫痫发作均有不同程度的对抗作用，以小发作效果最佳。其作用机制是通过增加神经系统内抑制性神经介质γ-氨基丁酸浓度、增强突触后膜对γ-氨基丁酸的反应来抑制神经兴奋，从而起到抗癲痫作用。奥卡西平临床用于局限性及全身性癫痫发作，是神经性药物。该药可通过调节神经元兴奋性介质活性来对抗癫痫。研究发现，奥卡西平和其单羟基衍生物均具有抗惊厥作用，机制是阻断脑神经钠离子通道，达到药物浓度是。这两种有效成分可抑制神经元钠依赖性动作电位的持续放电，阻断痫性电活动传播。
…研究称，长期服用抗癫痫药物，可增加患者血清Hcy含量。而血清Hcy含量与动脉粥样硬化的发生高度相关。…研究称，长期用药的癫痫患者心血管发病风险高于健康同龄人群。本次研究显示，治疗后两组患者Hcy、hs-CRP、ADMA表达水平均显著高于治疗前（P<0.05），治疗后，两组间Hcy、hs-CRP、ADMA表达水平无统计学差异（P）0.05）;hs-CRP、ADMA是血管内皮功能的重要指标，这三项数据增高表明奧卡西平和丙戊酸钠均会增加患者发生血管疾病风险，且两种药物间比较，对血清Hcy、hs-CRP、ADMA浓度增加无明显差别。认知功能和生存质量，治疗后，I组MMSE评分显著高于Ⅱ组，QOLIE评分显著低于Ⅱ组（P<0.05），说明奥卡西平在认知功能和生存质量改善上优于丙戊酸钠，两组不良反应发生率无统计学差异（P<0.05），说明两类药物副反应发生率相似。
综上，服用奧卡西平虽然也是增加血管性疾病的高危因素，但同丙戊酸钠比较，其在认知功能和生存质量改善上占优，在临床可优先应用奥卡西平。