观察小剂量衣霉素诱导内质网应激预处理对缺血再灌注损伤(I/R)大鼠心肌局部炎症的影响。
方法40只成年雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Sham组)、I/R组、单纯衣霉素处理组(TM组)及衣霉素+I/R组(TM+I/R组),每组各10只。I/R组及TM+I/R组通过结扎左冠状动脉前降支并再灌注的方法建立I/R模型,TM组及TM+I/R组模型建立前30 min腹腔注射衣霉素0.6 mg/kg,分别于开胸后和再灌注2 h取颈动脉血,使用比色法检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)及乳酸脱氢酶(LDH)活性。再灌注2 h后处死大鼠摘取心脏,使用原位缺口末端标记法(TUNEL)法观察心肌细胞凋亡,Western blot法检测心肌半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-12、核因子(NF)-κB p65蛋白的表达。
结果Sham组、TM组CK-MB、LDH活性再灌注2 h时与开胸后比较变化差异无统计学意义(P>0.05),I/R组及TM+I/R组CK-MB、LDH活性均较开胸后上升,两组间比较,I/R组高于TM+I/R组(P<0.05);Sham组、TM组、I/R组和TM+I/R组细胞凋亡指数依次为(2.4±0.3)%、(7.7±0.6)%、(29.4±3.1)%和(12.8±1.9)%。I/R组、TM+I/R组与Sham组比较,细胞凋亡指数较高,差异有统计意义(P<0.05),I/R组与TM+I/R组比较更为显著(P<0.05);再灌注2 h后Sham组心肌组织Caspase-12、NF-κB p65蛋白呈低表达,I/R组、TM组和TM+I/R组中均呈高表达,与Sham组比较差异有统计学意义(P<0.05),其中TM组和TM+I/R组均低于I/R组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论小剂量衣霉素诱导内质网预处理可能通过减轻缺血再灌注心肌的内质网应激,降低NF-κB通路激活,减轻心肌局部炎症,从而产生一定的心肌保护效果。