SIRT1去乙酰化修饰p53抑制IL-1β介导的软骨终板细胞衰老

来源 :第三军医大学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kimi170
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目的探讨沉默信息调节因子2同源蛋白1(silent information regulation 2 homolog-1,SIRT1)对软骨终板细胞衰老的调控作用及相关机制。方法 IL-1β处理软骨终板细胞,通过细胞周期检测、衰老相关β-半乳糖苷酶染色、衰老相关通路激活情况,判断IL-1β对软骨终板细胞衰老的影响;调控SIRT1的表达或活性后,通过上述方法明确SIRT1对IL-1β介导软骨终板细胞衰老具有调控作用,并通过抑制相关通路活性,进一步探讨SIRT1调控软骨终板细胞衰老的机制。结果 IL-1β处理软骨终板细胞后G1期细胞比例明显增加(P <0. 05),衰老相关β-半乳糖苷酶染色阳性率升高(P <0. 05),衰老相关通路p53-p21中p53、p21 mRNA表达水平明显增加(P <0. 05);增加SIRT1的表达后p53蛋白乙酰化水平明显降低(P <0. 05),p21蛋白表达明显降低(P <0. 05),G1期细胞比例较对照组明显较少(P <0. 05),β-半乳糖苷酶染色阳性率明显降低(P <0. 05),而尼克酰胺抑制SIRT1活性后p53蛋白乙酰化水平升高(P <0. 05),p21蛋白表达增加(P <0. 05),G1期细胞比例较对照组明显增加(P <0. 05),β-半乳糖苷酶染色阳性率明显增高(P <0. 05)。无论使用尼克酰胺抑制SIRT1激活p53-p21通路与否,在使用p53抑制剂PFT-α后,p21的表达、G1期细胞比例、β-半乳糖苷酶染色阳性率均无明显变化(P>0. 05)。结论 IL-1β介导了软骨终板细胞的衰老,SIRT1能够通过去乙酰化修饰p53抑制IL-1β介导的软骨终板细胞的衰老。
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