探讨长时间应用烟碱受体拮抗剂和激动剂对β淀粉样蛋白诱导损伤的大鼠神经元的影响。
方法采用体外培养的大鼠神经元为研究对象，以Aβ25-35制作细胞损伤模型，以α7烟碱受体拮抗剂甲基牛扁亭碱（MLA）和烟碱受体激动剂尼古丁（Nic）进行干预。实验分为对照组、Aβ25-35组、MLA+Aβ25-35组、Nic+Aβ25-35组。通过MTT比色法在多个时间点观察药物对细胞活力影响的动态变化，在此基础上采用流式细胞仪检测药物对细胞凋亡和坏死的影响。采用单因素方差分析和LSD检验，P<0.05为差异有统计学意义。
结果Aβ25-35组的神经元活力明显低于对照组，并且神经元凋亡和坏死率也均高于对照组（P=0.00）。在第3、7天，M L A+ Aβ25-35组的细胞活力与Aβ25-35组的差异无统计学意义，而Nic+Aβ25-35组的细胞活力高于Aβ25-35组和MLA+Aβ25-35组（0.81±0.02比0.75±0.02、0.75±0.09，P=0.01）。在第14天，MLA+Aβ25-35组、Nic+Aβ25-35组和Aβ25-35组的细胞活力差异均无统计学意义。在第21天，MLA+Aβ25-35组的细胞活力高于Aβ25-35组和Nic+Aβ25-35组（0.64±0.10比0.57±0.04、0.56±0.04，P=0.019、0.008)，而凋亡率低于Aβ25-35组（3.70%±0.20%比4.70%±0.46%，P=0.008)，坏死率低于Aβ25-35组和Nic+ Aβ25-35组（7.73%±0.86%比16.30%±1.05%、16.03%±1.53%，P=0.00）；Nic+Aβ25-35组的细胞活力以及凋亡和坏死率与Aβ25-35组差异无统计学意义。
结论随着作用时间的延长，α7烟碱受体拮抗剂甲基牛扁亭碱逐渐显现出神经元保护作用，烟碱受体激动剂尼古丁对大鼠神经元的保护作用逐渐消失。