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【摘要】目的 对中药鸦胆子油在肝动脉灌注化疗栓塞术治疗肝癌的临床疗效进行研究。 方法 将原发性肝癌共80例患者随机分为治疗组与对照组，每组40例，两组均进行肝动脉灌注化疗栓塞术进行治疗，其中治疗组术后使用鸦胆子油进行注射治疗,对两组的临床疗效与毒副作用进行比较分析。 结果 治疗组在实体瘤治疗效果、生存期与生活质量疗效等方面均明显优于对照组(P<0.05),没有发现特殊的毒副作用。 结论 使用中药鸦胆子油可以显著提高肝动脉灌注化疗栓塞术治疗肝癌的疗效，值得在肝癌的临床治疗中广泛使用。
【关键词】肝癌；鸦胆子；化学栓塞；疗效
原发性肝癌是临床治疗中较常见的恶性肿瘤，早期治疗主要为手术切除，但是因为早期就可能会有肝内播散和较多合并肝硬化，导致多数患者在就诊时就已经为晚期，失去了手术治疗的机会[1]。肝动脉灌注化疗栓塞术是对无法进行手术切除术治疗肝癌患者的最佳治疗办法，能够显著缩小肿瘤，但因为肿瘤具有耐药性以及化疗药物对机体的不良反应和免疫抑制，导致临床疗效与安全性还需进一步提高[2]，因而，抗癌效果优良、能够提高机体免疫力并且不良反应少的中药治疗在当今日益受到重视。笔者自2007年5月至2010年6月使用中药鸦胆子油配合肝动脉灌注化疗栓塞术治疗原发性肝癌，取得了良好的临床疗效，现报告如下：
1资料与方法
1.1一般资料：我院自2007年5月至2010年6月收治的原发性肝癌患者共80例，其中14例经病理证实, 66例经查AFP及影像学表现而临床诊断。80例患者均为失去手术机会或者拒绝手术治疗的初治患者,经检查均无严重贫血，无凝血机制障碍,无严重肝肾功能损害，无大量腹水,卡氏评分均>60分以上。治疗组40例，其中男性25例，女性15例，年龄33-75岁,平均年龄45.12岁。对照组40例,其中男性27例,女性13例,年龄34-78岁,平均年龄46.18岁。两组在性别、年龄、卡氏评分、病程、临床分期、合并肝硬化等方面均无显著差异(P>0.05)。
1.2方法：治疗组与对照组患者都使用肝动脉灌注化疗栓塞术进行治疗，所用化疗药物为顺铂、丝裂霉素与阿霉素,患者手术后都进行护肝治疗以及营养支持。治疗组术后予以20ml鸦胆子油加入250ml生理盐水中进行静脉滴注,每天1次,30天为1个疗程,连续使用两个疗程。对照组不给予鸦胆子油注射液进行治疗。
1.3疗效标准：肿瘤完全消失并且维持4周以上为完全缓解(CR)；肿瘤两径乘积减少>50%并且持续4周以上,没有新病灶出现为部分缓解(PR)；肿瘤两乘积减少<50%或者增大<25%并且持续4周以上,没有新病灶出现为无变化SD；肿瘤两径乘积增大>25%或者有新病灶出现为恶化(PD)。
2结果
2.1临床疗效及生活质量：治疗组与对照组的实体瘤疗效与生活质量比较见表1。治疗组的PR与SD显著高于对照组(P<0.05)；治疗组的KPS评分提高与稳定明显高于对照组(P<0.05)。
2.2毒副作用：治疗组在给药后有2例出现头晕,1例出现低热,1例出现不明原因腹痛、腹泻,在予以对症治疗,滴速减慢,用药2天之后症状消失,没有出现心律失常、过敏以及肝肾功能损害等不良反应,没有发现与对照组有显著差异的毒副反应。
3讨论
肝动脉灌注化疗栓塞术是当前非手术治疗原发性肝癌的首选治疗办法，但是因为肝癌细胞具有耐药性以及化疗药物对机体的不良反应与免疫抑制，安全性和疗效仍需提高[3]，因而，寻找一种能够配合肝动脉灌注化疗栓塞术对肝癌细胞的杀伤作用并且毒副作用轻的药物非常必要。鸦胆子是一种传统中药，别名苦参子、老鸦胆，是苦木科植物的果实，具有清热解毒、止痢截疬、软坚散结，腐蚀赘疣的功能。当前临床治疗中应用高科技方法提取鸦胆子的有效成分制备而成的鸦胆子油注射液被广泛应用在肿瘤治疗中，对原发性肝癌、食管癌、胃癌、肺癌、脑转移性癌、胰腺癌与大肠癌都有一定的疗效[4]。近期研究表明，鸦胆子油主要由花生四烯酸、油酸、硬脂酸、软脂酸及亚油酸等组成，鸦胆子油酸对于癌组织具有优良的靶向性与亲和力，具有较好的抗癌活性。能够直接对癌细胞膜、线粒体、核膜以及内质网膜等系统进行破坏，导致癌细胞坏死[5]。对肿瘤细胞也具有抑制与杀伤作用，能够显著的抑制癌细胞DNA的合成，对肿瘤生物膜结构进行破坏，增强NK细胞对于肿瘤细胞的敏感度，提升骨髓造血机能与机体细胞免疫力，并且与5-Fu、MMC、DDP、ADM等化疗药物具有协同的功用，还能够对肿瘤细胞的多药耐药性进行逆转。与此同时鸦胆子油还能够作为栓塞剂来进行使用，达到抗癌与肿瘤血管栓塞的目的[6]。笔者在肝动脉灌注化疗栓塞术后联合应用鸦胆子油注射液，取得了良好的临床疗效，治疗组患者的实体瘤疗效、生活质量均显著优于对照组，并且毒副作用比较少，鸦胆子油值得在肝癌的临床治疗中广泛使用。
参考文献
[1] Yang HH ,Ma MH ,Vescio RA ,Berenson JR .Overcoming drug resistance in multiple myeloma :the emergence of therapeutic approaches to induce apoptosis .J Clin Oncol 2003；21:4239-4247
[2] Elliott MJ ,Farmer MR , Atienza C Jr ,Seilwell A ,Dong YB ,Yang HL ,Wong SL ,McMasters KM.E2F-1 gene therapy induces apoptosis and increases chemosensitivity in human pancreatic carcinoma cells . Tumour Biol 2002；23:76-86.
[3] Kleibl Z, Raisova M, No Votny J , et al .Apoptosis and its importance in the development and therapy of tumors. SbLek,2002,103(1):1-3.
[4] 袁國荣.鸦胆子油乳联合介入化疗为主治疗局部晚期非小细胞肺癌40例临床研究—附单用介入化疗38 例对照[J].浙江中医杂志,2005,15(1):13-15.
[5] 丁新梅,武长军,王鹤鹏.TACE 联合鸦胆子油乳注射液治疗原发性肝癌的疗效观察[J].中国误诊学杂志,2008,8(14):3314-3315.
[6] 张秋琴,徐怡.鸦胆子油乳注射液治疗中晚期恶性肿瘤60例[J].中国厂矿医学,2007,20(4):348-349.
【关键词】肝癌；鸦胆子；化学栓塞；疗效
原发性肝癌是临床治疗中较常见的恶性肿瘤，早期治疗主要为手术切除，但是因为早期就可能会有肝内播散和较多合并肝硬化，导致多数患者在就诊时就已经为晚期，失去了手术治疗的机会[1]。肝动脉灌注化疗栓塞术是对无法进行手术切除术治疗肝癌患者的最佳治疗办法，能够显著缩小肿瘤，但因为肿瘤具有耐药性以及化疗药物对机体的不良反应和免疫抑制，导致临床疗效与安全性还需进一步提高[2]，因而，抗癌效果优良、能够提高机体免疫力并且不良反应少的中药治疗在当今日益受到重视。笔者自2007年5月至2010年6月使用中药鸦胆子油配合肝动脉灌注化疗栓塞术治疗原发性肝癌，取得了良好的临床疗效，现报告如下：
1资料与方法
1.1一般资料：我院自2007年5月至2010年6月收治的原发性肝癌患者共80例，其中14例经病理证实, 66例经查AFP及影像学表现而临床诊断。80例患者均为失去手术机会或者拒绝手术治疗的初治患者,经检查均无严重贫血，无凝血机制障碍,无严重肝肾功能损害，无大量腹水,卡氏评分均>60分以上。治疗组40例，其中男性25例，女性15例，年龄33-75岁,平均年龄45.12岁。对照组40例,其中男性27例,女性13例,年龄34-78岁,平均年龄46.18岁。两组在性别、年龄、卡氏评分、病程、临床分期、合并肝硬化等方面均无显著差异(P>0.05)。
1.2方法：治疗组与对照组患者都使用肝动脉灌注化疗栓塞术进行治疗，所用化疗药物为顺铂、丝裂霉素与阿霉素,患者手术后都进行护肝治疗以及营养支持。治疗组术后予以20ml鸦胆子油加入250ml生理盐水中进行静脉滴注,每天1次,30天为1个疗程,连续使用两个疗程。对照组不给予鸦胆子油注射液进行治疗。
1.3疗效标准：肿瘤完全消失并且维持4周以上为完全缓解(CR)；肿瘤两径乘积减少>50%并且持续4周以上,没有新病灶出现为部分缓解(PR)；肿瘤两乘积减少<50%或者增大<25%并且持续4周以上,没有新病灶出现为无变化SD；肿瘤两径乘积增大>25%或者有新病灶出现为恶化(PD)。
2结果
2.1临床疗效及生活质量：治疗组与对照组的实体瘤疗效与生活质量比较见表1。治疗组的PR与SD显著高于对照组(P<0.05)；治疗组的KPS评分提高与稳定明显高于对照组(P<0.05)。
2.2毒副作用：治疗组在给药后有2例出现头晕,1例出现低热,1例出现不明原因腹痛、腹泻,在予以对症治疗,滴速减慢,用药2天之后症状消失,没有出现心律失常、过敏以及肝肾功能损害等不良反应,没有发现与对照组有显著差异的毒副反应。
3讨论
肝动脉灌注化疗栓塞术是当前非手术治疗原发性肝癌的首选治疗办法，但是因为肝癌细胞具有耐药性以及化疗药物对机体的不良反应与免疫抑制，安全性和疗效仍需提高[3]，因而，寻找一种能够配合肝动脉灌注化疗栓塞术对肝癌细胞的杀伤作用并且毒副作用轻的药物非常必要。鸦胆子是一种传统中药，别名苦参子、老鸦胆，是苦木科植物的果实，具有清热解毒、止痢截疬、软坚散结，腐蚀赘疣的功能。当前临床治疗中应用高科技方法提取鸦胆子的有效成分制备而成的鸦胆子油注射液被广泛应用在肿瘤治疗中，对原发性肝癌、食管癌、胃癌、肺癌、脑转移性癌、胰腺癌与大肠癌都有一定的疗效[4]。近期研究表明，鸦胆子油主要由花生四烯酸、油酸、硬脂酸、软脂酸及亚油酸等组成，鸦胆子油酸对于癌组织具有优良的靶向性与亲和力，具有较好的抗癌活性。能够直接对癌细胞膜、线粒体、核膜以及内质网膜等系统进行破坏，导致癌细胞坏死[5]。对肿瘤细胞也具有抑制与杀伤作用，能够显著的抑制癌细胞DNA的合成，对肿瘤生物膜结构进行破坏，增强NK细胞对于肿瘤细胞的敏感度，提升骨髓造血机能与机体细胞免疫力，并且与5-Fu、MMC、DDP、ADM等化疗药物具有协同的功用，还能够对肿瘤细胞的多药耐药性进行逆转。与此同时鸦胆子油还能够作为栓塞剂来进行使用，达到抗癌与肿瘤血管栓塞的目的[6]。笔者在肝动脉灌注化疗栓塞术后联合应用鸦胆子油注射液，取得了良好的临床疗效，治疗组患者的实体瘤疗效、生活质量均显著优于对照组，并且毒副作用比较少，鸦胆子油值得在肝癌的临床治疗中广泛使用。
参考文献
[1] Yang HH ,Ma MH ,Vescio RA ,Berenson JR .Overcoming drug resistance in multiple myeloma :the emergence of therapeutic approaches to induce apoptosis .J Clin Oncol 2003；21:4239-4247
[2] Elliott MJ ,Farmer MR , Atienza C Jr ,Seilwell A ,Dong YB ,Yang HL ,Wong SL ,McMasters KM.E2F-1 gene therapy induces apoptosis and increases chemosensitivity in human pancreatic carcinoma cells . Tumour Biol 2002；23:76-86.
[3] Kleibl Z, Raisova M, No Votny J , et al .Apoptosis and its importance in the development and therapy of tumors. SbLek,2002,103(1):1-3.
[4] 袁國荣.鸦胆子油乳联合介入化疗为主治疗局部晚期非小细胞肺癌40例临床研究—附单用介入化疗38 例对照[J].浙江中医杂志,2005,15(1):13-15.
[5] 丁新梅,武长军,王鹤鹏.TACE 联合鸦胆子油乳注射液治疗原发性肝癌的疗效观察[J].中国误诊学杂志,2008,8(14):3314-3315.
[6] 张秋琴,徐怡.鸦胆子油乳注射液治疗中晚期恶性肿瘤60例[J].中国厂矿医学,2007,20(4):348-349.