探讨敌草快对大鼠的急性毒性,明确其对大鼠的半数致死量(LD50),观察不同浓度敌草快溶液染毒大鼠组织器官病理损伤变化。
方法取敌草快纯品1 000 mg,注射用水溶解稀释至20 ml,配成50 mg/ml溶液。将99只成年健康雄性Wistar大鼠随机分为实验1部分、实验2部分及空白对照组部分。实验1部分共36只大鼠,每组9只随机分为4个染毒组:100、200、300和400 mg/kg组,实验开始一次性分别给予100、200、300和400 mg/kg敌草快溶液,加注射用水稀释至3 ml灌胃。记录大鼠灌胃后死亡和中毒症状,测得最大耐受量和绝对致死量。实验2部分共54只大鼠,每组9只随机分为6个染毒组:200、220、240、260、280和300 mg/kg组,实验开始一次性分别给予200、220、240、260、280和300 mg/kg敌草快溶液,加注射用水稀释至3 ml灌胃。观察不同敌草快浓度时大鼠的存活情况。应用Excel软件利用寇氏法计算公式,计算半数致死量(LD50)。空白对照组在相同实验条件下给予等剂量注射用水灌胃。所有动物于实验结束后均留取部分肺脏、肾脏、心脏、肝脏、脑组织,甲醛固定,石蜡包埋,组织切片,行组织病理光镜观察。
结果对大鼠敌草快最大耐受量为240 mg/kg,绝对致死量为300 mg/kg,半数致死量为280.58 mg/kg,敌草快染毒后,高剂量组(300、400 mg/kg组)与低剂量组比较,脏器损伤明显,肺脏以炎性细胞浸润为主,肺泡间隔增厚,纤维条索形成很少;肾脏肾小管、肾小球水肿,肾小球毛细血管扩张,内皮细胞肿胀;心肌细胞肿胀,纤维间炎性细胞浸润;肝脏血管周围炎性细胞浸润,中央静脉扩张,肝细胞肿胀,结构紊乱;脑组织灶状炎性细胞浸润。
结论敌草快染毒大鼠全身多个脏器受损,主要受损器官为肾脏、肺脏和心脏。随着观察时间延长,小剂量染毒大鼠脏器损伤逐渐稳定。