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[摘 要] 目的：探讨乌司他丁对老年急腹症患者围术期炎症因子及休克、MODS发生率及术后死亡率等的影响。方法：选取2014年3月至2016年2月于我院进行手术治疗的急腹症患者100例，随机分为乌司他丁组（A组，48例）和对照组（B组，52例）。A组患者于麻醉前静滴加入乌司他丁（5000U/kg）的0.9%氯化钠溶液100mL，B组患者给予同等剂量的0.9%氯化钠溶液。分别于给药前（T1）、给药后1h（T2）、术后0.5h（T3）抽取患者的外周静脉血5mL，检测患者血清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8的表达水平。统计两组患者休克、MODS发生率、死亡率、重症监护室（ICU）治疗时间、住院时间情况。结果：两组患者一般情况相比差异无统计学意义，具有可比性。两组患者T1时间点TNF-α、IL-6、IL-8表达水平相比差异无统计学意义，P>0.05。T2、T3时间点A组患者TNF-α、IL-6、IL-8明显低于B组，差异有统计学意义，P<0.05。围术期患者休克的发生率、MODS的发生率及术后死亡率相比，A组明显低于B组，差异有统计学意义，P<0.05。结论：乌司他丁不仅能够有效减轻急腹症患者围术期炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8的表达，而且能够减轻休克、多器官功能障碍综合症的发生率以及围术期死亡率。
[关键词] 乌司他丁；急腹症；炎症因子；老年患者
中图分类号：R614 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2016）06-051-03
DOI：10.11876/mimt201606019
急腹症患者病情不仅急重，易出现感染性休克，而且常引起多种炎症介质的释放诱发多器官功能障碍，严重威胁患者生命安全[1-2]。乌司他丁是一种广谱的蛋白酶抑制剂，有研究表明乌司他丁具有多种抗炎及脏器保护的作用，能够有效减轻患者围术期脏器功能损伤[3]。基于此，本文探讨乌司他丁能否减缓老年急腹症患者休克、MODS发生，对患者围术期炎症因子、ICU治疗时间、住院时间以及术后死亡率的影响，为临床上老年急腹症患者围术期的辅助治疗提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年3月至2016年2月于我院进行手术治疗的急腹症患者100例，60～75岁，ASA I～III级，随机分为乌司他丁组（A组，48例）和对照组（B组，52例）。其中A组患者急性阑尾炎12例，肠梗阻18例，消化性溃疡穿孔10例，急性胆囊炎8例；B组患者中急性阑尾炎14例，肠梗阻19例，消化性溃疡穿孔11例，急性胆囊炎8例。排除近期使用免疫抑制剂、糖皮质激素者，恶性肿瘤、风湿免疫疾病、人类免疫缺陷病毒感染患者以及患有严重心肺疾病、肝肾功能不全的患者。本研究经医院伦理委员会批准且所有患者自愿参加本研究并签署知情同意书。
1.2 治疗方法
两组患者术前均完善血、尿常规、肝肾功能、电解质、凝血功能、心电图、胸片等常规检查，必要时行心脏超声检查。两组患者清醒进入手术室后，常规吸氧2L/min，开放上肢外周静脉通道，给予乳酸林格式液10mL/kg，持续监测心电图、脉搏氧饱和度，局麻下行桡动脉穿刺持续监测有创动脉血压，对于饱胃患者常规进行胃肠道减压。A组患者于麻醉前静滴加入乌司他丁（5000U/kg）的0.9%氯化钠溶液100mL，B组患者给予同等剂量的0.9%氯化钠溶液。两组麻醉诱导方法相同，均采用静吸复合麻醉维持麻醉，并根据患者的术中出血量和术中动脉血气结果进行输液输血维持血容量以及电解质的稳定，两组患者手术结束前均行静脉镇痛泵镇痛，手术结束后根据患者恢复情况，睁眼意识清醒、自主呼吸恢复、肌张力恢复者拔出气管导管，意识未清醒的患者带气管导管出手术室，所有患者术后均进入重症监护室（ICU）进行观察治疗，病情稳定后转入普通病房进行后续治疗。
1.3 观察指标
分别于给药前（T1）、给药后1h（T2）、术后0.5h（T3）抽取患者的外周静脉血5mL，检测患者血清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8的表达水平。统计两组患者休克、多器官功能障碍综合症（MODS）、死亡率、重症监护室（ICU）治疗时间、住院时间情况。
1.4 统计学方法
应用SPSS19.0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者一般情况比较
两组患者一般情况比较（年龄、性别比、体重、手术时间、麻醉时间）相比，差异无统计学意义，见表1。
2.2 两组炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8的表达水平
变化
两组患者T1时间点TNF-α、IL-6、IL-8表达水平相比差异无统计学意义，P>0.05。T2、T3时间点A组患者TNF-α、IL-6、IL-8明显低于B组，差异有统计学意义，P<0.05，见表2。
2.3 两组患者术中及术后情况比较
围术期患者休克的发生率、MODS的发生率相比，A组明显低于B组，差异有统计学意义；A组患者ICU治疗时间与住院时间低于B组时间，但差异无统计学意义，B组患者术后死亡率高于A组，差异有统计学意义，见表3。
3 讨论
老年急腹症是以急性腹痛为主要特征，可能涉及消化、泌尿和生殖等多个系统器官，病因复杂，病情凶险，病死率高，预后差[4-5]。老年急腹症患者常伴有严重的感染甚至是感染休克，大量炎症介质释放入血、水电解质紊乱，围术期极易发生多器官功能衰竭，病死率随着年龄的增大而升高，且外科手术对老年患者来说也是一种创伤性的治疗，手术创伤也可以导致患者的应激反应亢进、免疫功能降低、微循环障碍、肝肾功能损害、全身炎症反应综合症并最终导致患者多器官功能衰竭而死亡[6-7]。有效地降低全身炎症反应的损害，保护重大脏器功能是保证老年急腹症患者围术期生命安全的重点[8]。 乌司他丁是一种广谱胰蛋白酶抑制剂，对多种糖、脂肪水解酶、蛋白酶均具有明显的抑制作用，并且能够抑制溶酶体酶释放，稳定溶酶体膜，有效地清除氧自由基，抑制炎症介质的释放，阻止炎症介质与白细胞间的相互作用，保护机体重要脏器的功能[9-11]。
本研究中两组患者给药前TNF-α、IL-6、IL-8均高于正常水平，表明急腹症早期就发生了全身炎症反应。可能是由于单核巨噬细胞的激活诱发多种炎症介质释放，进而使粒细胞活化，激活机体内多种介质，引起全身炎症反应，引起白细胞过度激活[12-13]。有研究表明TNF-α、IL-6、IL-8表达水平的高低能够反应患者病情的以及重大组织器官损伤的严重程度[14]。TNF-α是出现最早也是最重要的炎性介质，通过激活中性粒细胞和淋巴细胞而释放氧自由基、蛋白酶、血小板激活因子以及多种细胞因子。IL-6、IL-8主要由单核巨噬细胞产生，能够损伤血管内皮细胞，增加毛细血管的通透性并诱发血栓形成。本研究结果提示，两组患者用药后不同时间点三种炎症因子升高，说明手术刺激加重了患者的炎症反应，但A组患者围术期TNF-α、IL-6、IL-8明显低于B组。这可能是由于乌司他丁有效地抑制了患者体内内毒素释放，进而抑制TNF-α、IL-6、IL-8的产生，减少体内氧自由基的释放以及超氧化物歧化酶（SOD）消耗，抑制炎症因子瀑布样级联反应[15-16]。围术期A组患者休克的发生率、MODS、术后死亡率也明显低于B组，主要是由于乌司他丁抑制了胰蛋白酶、磷脂酶、蛋白酶等多种酶，增加患者的免疫功能，改善患者微循环的状态，抑制炎症因子的生成和释放，防止炎症反应对组织器官的损伤，进而能够减少术中感染性休克发生，有效预防MODS的反应、降低患者围术期的死亡率，同时也减少患者ICU治疗时间以及总住院时间。乌司他丁可以安全用于老年急腹症患者辅助治疗。
参 考 文 献
[1] Riese J， Schoolmann S， Beyer A， et al. Production of IL-6 and MCP-1 by the human peritoneum in vivo during major abdominal surgery[J]. Shock.2000，14（1）：91-98.
[2] Takada K， Komorim， Notoya A， et al. Effect of ulinastatin on microcirculation during excessive hemorrhage using fluid therapy in vivo[J]. Shock. 2003，17（1）：129-135.
[3] Colley CM， Fleek A， Goode AW， et al. Early time course of the acute response in man[J]. J Clin Pathol， 1993，36（2）：203-207.
[4] Norman J. The role of cytokine on the pathogenesis of acute pancreatitis[J]. Am J Surg， 1998，175（1）：76-83.
[5] Redmond HP， Watson RW， Houghton T， et al. Immune function on patient undergoing open vs laparoscopic cholecystectomy[J]. Arch Surg， 1994，129（12）：1240-1246
[6] Okuhama Y， Shiraishi M， Higa T， et al. Protective effects of ulinstatin against ischemia reperfusion injury[J]. J Surg Res， 1999，82（1）：34-42.
[7] Henneckin MS， Tuech JJ， Brehant O， et al. Management of obstructed left colon carcinoma[J]. Hepatogastroenterology. 2007，54（76）：1098-1011.
[8] Nesek V， Rasic Z， Kos J， et al. Puninotransfersses after experimental pneumoperitoneum in dogs[J]. Acta Anaesthesiol Seand， 2004， 48（7）：862-866.
[9] Liu X， Cheng J， Zheng X， et al. Targeting CPG DNA to screen and isolate anti-sepsis fraction and monomers from traditional Chinese herbs using affinity biosensor technology[J]. International Immunopharmacology. 2009，9（9）：1021-1031.
[10] Rajan S， Vyas D， Clark AT， et al. Intestine specific overexprssion of IL-10 improves survival in polymicrobial sepsis[J]. Shock. 2008，29（4：）：483-489.
[11] Levy MM， Fink MP， Marshall JC， et al. SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS international sepsis definitions conference[J]. Intensive Care Med， 2001，29（4）：530-538.
[12] Masuda T， Sato K， Noda C， et al. Protective effect of urinary trypsin inhibition on myocardial mitochondrial during hemorrhagic shock and reperfusion[J]. Crit Care Med. 2003，31（2）：1987-1992.
[13] Ueki M， Yokono S， Taie S， et al. Supplement of ulinastation on renal function after cardiopulmonary by-pass[J]. Masui，2000，49（3）：163-167.
[14] Akio M， Shinitiro K， Masakazu M， et al. Effect of Ulinastation， a human urinary tryspin inhibitor， on the oleic acid-induced acte lung injury in rats via the inhibition of activated leulocytes inhibition of activated leukocytes[J]. Injury， 2005，36（3）：387-394.
[15] Meng H， Gong J， Fang L， et al. Effect of interferon on NF-KB and cytokine IL-18 and IL-27 in actute pancreatitis[J]. Bosn J Basic Med Sci. 2013，13（2）：114-118.
[16] Sit M， Aktas G， Yilmaz EE， et al. Effects of the inflammatory response on serum omentin levels in early acute and chronic pancreatitis[J]. Clin Ter. 2014，165（2）：148-152.
[关键词] 乌司他丁；急腹症；炎症因子；老年患者
中图分类号：R614 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2016）06-051-03
DOI：10.11876/mimt201606019
急腹症患者病情不仅急重，易出现感染性休克，而且常引起多种炎症介质的释放诱发多器官功能障碍，严重威胁患者生命安全[1-2]。乌司他丁是一种广谱的蛋白酶抑制剂，有研究表明乌司他丁具有多种抗炎及脏器保护的作用，能够有效减轻患者围术期脏器功能损伤[3]。基于此，本文探讨乌司他丁能否减缓老年急腹症患者休克、MODS发生，对患者围术期炎症因子、ICU治疗时间、住院时间以及术后死亡率的影响，为临床上老年急腹症患者围术期的辅助治疗提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年3月至2016年2月于我院进行手术治疗的急腹症患者100例，60～75岁，ASA I～III级，随机分为乌司他丁组（A组，48例）和对照组（B组，52例）。其中A组患者急性阑尾炎12例，肠梗阻18例，消化性溃疡穿孔10例，急性胆囊炎8例；B组患者中急性阑尾炎14例，肠梗阻19例，消化性溃疡穿孔11例，急性胆囊炎8例。排除近期使用免疫抑制剂、糖皮质激素者，恶性肿瘤、风湿免疫疾病、人类免疫缺陷病毒感染患者以及患有严重心肺疾病、肝肾功能不全的患者。本研究经医院伦理委员会批准且所有患者自愿参加本研究并签署知情同意书。
1.2 治疗方法
两组患者术前均完善血、尿常规、肝肾功能、电解质、凝血功能、心电图、胸片等常规检查，必要时行心脏超声检查。两组患者清醒进入手术室后，常规吸氧2L/min，开放上肢外周静脉通道，给予乳酸林格式液10mL/kg，持续监测心电图、脉搏氧饱和度，局麻下行桡动脉穿刺持续监测有创动脉血压，对于饱胃患者常规进行胃肠道减压。A组患者于麻醉前静滴加入乌司他丁（5000U/kg）的0.9%氯化钠溶液100mL，B组患者给予同等剂量的0.9%氯化钠溶液。两组麻醉诱导方法相同，均采用静吸复合麻醉维持麻醉，并根据患者的术中出血量和术中动脉血气结果进行输液输血维持血容量以及电解质的稳定，两组患者手术结束前均行静脉镇痛泵镇痛，手术结束后根据患者恢复情况，睁眼意识清醒、自主呼吸恢复、肌张力恢复者拔出气管导管，意识未清醒的患者带气管导管出手术室，所有患者术后均进入重症监护室（ICU）进行观察治疗，病情稳定后转入普通病房进行后续治疗。
1.3 观察指标
分别于给药前（T1）、给药后1h（T2）、术后0.5h（T3）抽取患者的外周静脉血5mL，检测患者血清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8的表达水平。统计两组患者休克、多器官功能障碍综合症（MODS）、死亡率、重症监护室（ICU）治疗时间、住院时间情况。
1.4 统计学方法
应用SPSS19.0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者一般情况比较
两组患者一般情况比较（年龄、性别比、体重、手术时间、麻醉时间）相比，差异无统计学意义，见表1。
2.2 两组炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8的表达水平
变化
两组患者T1时间点TNF-α、IL-6、IL-8表达水平相比差异无统计学意义，P>0.05。T2、T3时间点A组患者TNF-α、IL-6、IL-8明显低于B组，差异有统计学意义，P<0.05，见表2。
2.3 两组患者术中及术后情况比较
围术期患者休克的发生率、MODS的发生率相比，A组明显低于B组，差异有统计学意义；A组患者ICU治疗时间与住院时间低于B组时间，但差异无统计学意义，B组患者术后死亡率高于A组，差异有统计学意义，见表3。
3 讨论
老年急腹症是以急性腹痛为主要特征，可能涉及消化、泌尿和生殖等多个系统器官，病因复杂，病情凶险，病死率高，预后差[4-5]。老年急腹症患者常伴有严重的感染甚至是感染休克，大量炎症介质释放入血、水电解质紊乱，围术期极易发生多器官功能衰竭，病死率随着年龄的增大而升高，且外科手术对老年患者来说也是一种创伤性的治疗，手术创伤也可以导致患者的应激反应亢进、免疫功能降低、微循环障碍、肝肾功能损害、全身炎症反应综合症并最终导致患者多器官功能衰竭而死亡[6-7]。有效地降低全身炎症反应的损害，保护重大脏器功能是保证老年急腹症患者围术期生命安全的重点[8]。 乌司他丁是一种广谱胰蛋白酶抑制剂，对多种糖、脂肪水解酶、蛋白酶均具有明显的抑制作用，并且能够抑制溶酶体酶释放，稳定溶酶体膜，有效地清除氧自由基，抑制炎症介质的释放，阻止炎症介质与白细胞间的相互作用，保护机体重要脏器的功能[9-11]。
本研究中两组患者给药前TNF-α、IL-6、IL-8均高于正常水平，表明急腹症早期就发生了全身炎症反应。可能是由于单核巨噬细胞的激活诱发多种炎症介质释放，进而使粒细胞活化，激活机体内多种介质，引起全身炎症反应，引起白细胞过度激活[12-13]。有研究表明TNF-α、IL-6、IL-8表达水平的高低能够反应患者病情的以及重大组织器官损伤的严重程度[14]。TNF-α是出现最早也是最重要的炎性介质，通过激活中性粒细胞和淋巴细胞而释放氧自由基、蛋白酶、血小板激活因子以及多种细胞因子。IL-6、IL-8主要由单核巨噬细胞产生，能够损伤血管内皮细胞，增加毛细血管的通透性并诱发血栓形成。本研究结果提示，两组患者用药后不同时间点三种炎症因子升高，说明手术刺激加重了患者的炎症反应，但A组患者围术期TNF-α、IL-6、IL-8明显低于B组。这可能是由于乌司他丁有效地抑制了患者体内内毒素释放，进而抑制TNF-α、IL-6、IL-8的产生，减少体内氧自由基的释放以及超氧化物歧化酶（SOD）消耗，抑制炎症因子瀑布样级联反应[15-16]。围术期A组患者休克的发生率、MODS、术后死亡率也明显低于B组，主要是由于乌司他丁抑制了胰蛋白酶、磷脂酶、蛋白酶等多种酶，增加患者的免疫功能，改善患者微循环的状态，抑制炎症因子的生成和释放，防止炎症反应对组织器官的损伤，进而能够减少术中感染性休克发生，有效预防MODS的反应、降低患者围术期的死亡率，同时也减少患者ICU治疗时间以及总住院时间。乌司他丁可以安全用于老年急腹症患者辅助治疗。
参 考 文 献
[1] Riese J， Schoolmann S， Beyer A， et al. Production of IL-6 and MCP-1 by the human peritoneum in vivo during major abdominal surgery[J]. Shock.2000，14（1）：91-98.
[2] Takada K， Komorim， Notoya A， et al. Effect of ulinastatin on microcirculation during excessive hemorrhage using fluid therapy in vivo[J]. Shock. 2003，17（1）：129-135.
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[6] Okuhama Y， Shiraishi M， Higa T， et al. Protective effects of ulinstatin against ischemia reperfusion injury[J]. J Surg Res， 1999，82（1）：34-42.
[7] Henneckin MS， Tuech JJ， Brehant O， et al. Management of obstructed left colon carcinoma[J]. Hepatogastroenterology. 2007，54（76）：1098-1011.
[8] Nesek V， Rasic Z， Kos J， et al. Puninotransfersses after experimental pneumoperitoneum in dogs[J]. Acta Anaesthesiol Seand， 2004， 48（7）：862-866.
[9] Liu X， Cheng J， Zheng X， et al. Targeting CPG DNA to screen and isolate anti-sepsis fraction and monomers from traditional Chinese herbs using affinity biosensor technology[J]. International Immunopharmacology. 2009，9（9）：1021-1031.
[10] Rajan S， Vyas D， Clark AT， et al. Intestine specific overexprssion of IL-10 improves survival in polymicrobial sepsis[J]. Shock. 2008，29（4：）：483-489.
[11] Levy MM， Fink MP， Marshall JC， et al. SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS international sepsis definitions conference[J]. Intensive Care Med， 2001，29（4）：530-538.
[12] Masuda T， Sato K， Noda C， et al. Protective effect of urinary trypsin inhibition on myocardial mitochondrial during hemorrhagic shock and reperfusion[J]. Crit Care Med. 2003，31（2）：1987-1992.
[13] Ueki M， Yokono S， Taie S， et al. Supplement of ulinastation on renal function after cardiopulmonary by-pass[J]. Masui，2000，49（3）：163-167.
[14] Akio M， Shinitiro K， Masakazu M， et al. Effect of Ulinastation， a human urinary tryspin inhibitor， on the oleic acid-induced acte lung injury in rats via the inhibition of activated leulocytes inhibition of activated leukocytes[J]. Injury， 2005，36（3）：387-394.
[15] Meng H， Gong J， Fang L， et al. Effect of interferon on NF-KB and cytokine IL-18 and IL-27 in actute pancreatitis[J]. Bosn J Basic Med Sci. 2013，13（2）：114-118.
[16] Sit M， Aktas G， Yilmaz EE， et al. Effects of the inflammatory response on serum omentin levels in early acute and chronic pancreatitis[J]. Clin Ter. 2014，165（2）：148-152.