目的：观察肠三叶因子（ ITF）在新生鼠坏死性小肠结肠炎（ NEC）模型中对叉头蛋白O3a （FOXO3a）与促凋亡蛋白（Bim）含量的影响并探讨其是否通过PI3K/AKT/FOXO3a/Bim通路发挥作用。方法建立NEC模型，新生鼠被分为5组（ A、B、C、D、E），即NEC＋生理盐水、NEC＋ITF、NEC＋Wortmannin、NEC＋ITF＋Wortmannin和正常对照组，HE染色观察肠道病理变化，免疫组化检测FOXO3a、Bim蛋白含量。结果 A组肠黏膜水肿充血，绒毛倒伏，结构紊乱，病理评分中位积分3分；B组病变明显减轻，病理评分中位积分1分；FOXO3a蛋白在B组较其他四组显著升高（P＜0.01），A组较E组略高（P＜0.05），C组与E组比较显著降低（ P＜0.01），A、D之间比较差异无统计学意义（ P＞0.05）；Bim在C组表达最高，A较B、E组显著升高（ P ＜0.01）， A、D 及 B、E 之间差异无统计学意义（ P ＞0.05）。结论 ITF 治疗 NEC 可能通过PI3K/AKT/FOXO3a/Bim通路保护损伤肠组织。