【摘 要】
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目的:观察溃结安康汤对大鼠溃疡性结肠炎( ulcerative colitis,UC)免疫炎性反应的影响,探究其是否参与磷酸磷脂酰肌醇-3羟基激酶和丝苏氨酸蛋白激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase and serthreonine protein kinase,PI3K/AKT)信号通路的调控。方法:肠道注射三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(No 82074449)基于“肺与大肠相表里”中医理论探讨UC脾虚湿热证的“肺-肠轴”特征网络及中药干预的作用机制研究; 国家自然科学基金资助项目(No 81072819);益气活血、寒热平调法对溃疡性结肠炎大鼠模型的影响及机制研究; 辽宁省重点研发计划项目(2020JH2/10300072);
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目的:观察溃结安康汤对大鼠溃疡性结肠炎( ulcerative colitis,UC)免疫炎性反应的影响,探究其是否参与磷酸磷脂酰肌醇-3羟基激酶和丝苏氨酸蛋白激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase and serthreonine protein kinase,PI3K/AKT)信号通路的调控。方法:肠道注射三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid ,TNBS)构建大鼠UC模型,随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶(salicylazosulfapyridine,SASP)组、溃结安康汤组。造模后给药21天,统计各组大鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分,采用酶联免疫吸附测定(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测各组大鼠结肠组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)含量,以及血清中白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)的表达水平,HE染色切片观察各组大鼠结肠组织的病理改变,采用蛋白免疫印迹法检测结肠组织中PI3K/AKT通路的相关蛋白表达水平。结果:与模型组相较,溃结安康汤组DAI评分显著降低(P<0.05),结肠HE染色切片中结肠黏膜上皮较为完整炎症细胞浸润较少。与模型组相比,溃结安康汤干预后降低MPO活性同时减少IL-6、TNF-α的含量(P<0.05)。此外,溃结安康汤组里活化后的PI3K及活化后的Akt(p-PI3K、p-AKT、)核转录因子-κB(nuclear factor kappa-B kinase,NF-κBp65)蛋白表达明显低于模型组(P<0.05)。结论:溃结安康汤可能通过抑制PI3K/AKT信号通路,从而改善溃疡性结肠炎大鼠炎症反应发挥保护作用。
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