RNA干扰糖原合成激酶-3β对人胰腺癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响

来源 :中华实验外科杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:nicolas6520
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目的 观察RNA干扰糖原合成激酶-3β(GSK-3β)对人胰腺癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响.方法 将未转染和转染control短发卡RNA(shRNA)或GSK-3β shRNA的Panc-1细胞接种于裸鼠皮下,建立移植瘤模型,分为阴性对照组、载体对照组和实验组,每组各8只.接种8周后处死裸鼠,测量各组移植瘤的重量和体积,并计算抑瘤率;免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测增殖细胞核抗原(PCNA)和CD31蛋白的表达,并计算增殖指数(SPF)和微血管密度(MVD);实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和Western blot检测血管内皮生长因子(VEGF)基因和蛋白的表达.结果 实验组移植瘤的重量和体积显著低于对照组(P<0.05),抑瘤率为35.27%.实验组SPF值为(69.55±2.64)%,较阴性对照组的(83.26±2.83)%和载体对照组的(83.65±2.65)%显著降低(P<0.05).实验组MVD值为17.2 ±2.9,与阴性对照组(27.2±3.1)和载体对照组(26.6±2.8)比较显著降低(P<0.05).实验组移植瘤的VEGF mRNA的相对表达量为0.089 38±0.008 84,与阴性对照组(0.139 06±0.003 35)和载体对照组(0.138 89±0.001 75)比较显著降低(P<0.05).实验组移植瘤的VEGF蛋白的相对值为(0.450 6±0.014 6),与阴性对照组(0.675 8±0.026 2)和载体对照组(0.6645±0.0105)比较显著降低(P<0.05).而上述对照组组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 在体内基因干扰GSK-3β表达可显著抑制Panc-1细胞接种的裸鼠皮下移植瘤的生长和新生血管形成,该效应可能与其下调VEGF表达有关。

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