【摘 要】
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目的利用荷瘤小鼠模型探讨香菇多糖联合干扰素调节因子3(IRF3)表达腺病毒载体治疗肿瘤的价值及潜在的机制。方法利用荷瘤Balb/c小鼠,分别接种磷酸盐缓冲液(PBS)、空白对照腺
【机 构】
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天津中医药大学第一附属医院肿瘤科; 天津中医药大学研究生院;
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目“基于IRF3/IFN通路探讨香菇多糖联合IRF3腺病毒载体的抗乳腺癌作用及机制研究”(81503392)
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目的利用荷瘤小鼠模型探讨香菇多糖联合干扰素调节因子3(IRF3)表达腺病毒载体治疗肿瘤的价值及潜在的机制。方法利用荷瘤Balb/c小鼠,分别接种磷酸盐缓冲液(PBS)、空白对照腺病毒载体(Ad GFP)、香菇多糖、表达活化型IRF3的腺病毒载体(Ad IRF3)及香菇多糖联合Ad IRF3,观察荷瘤小鼠的肿瘤生长曲线;利用Real-time PCR检测肿瘤组织的β干扰素(IFN-β)水平,酶联免疫斑点检测法(ELISPOT)检测脾脏淋巴细胞功能,流式细胞术(FACS)检测肿瘤局部淋巴细胞比例;记录荷瘤Balb/c裸鼠的肿瘤生长曲线,以及α干扰素受体1(IFNAR1)抗体封闭Balb/c的IFNAR后肿瘤生长曲线。结果与对照组相比,香菇多糖联合Ad IRF3可抑制Balb/c荷瘤小鼠肿瘤生长,且肿瘤局部组织中IFN-β显著高于对照组;肿瘤组织浸润CD8+T细胞比例显著高于对照组,而调节性T细胞(Treg)细胞比例在各组间并无显著性差异;ELISPOT显示联合处理刺激淋巴细胞分泌γ干扰素(IFN-γ)的能力显著高于对照组;荷瘤Balb/c裸鼠在接受不同组处理后,各组间的肿瘤生长曲线并无显著差异;利用IFNAR1封闭抗体阻断干扰素作用后,荷瘤Balb/c小鼠再次接受不同组处理,结果显示封闭抗体处理后可抑制香菇多糖联合Ad IRF3的肿瘤抑制作用。结论香菇多糖联合Ad IRF3通过活化IRF3-IFN通路发挥协同抑制乳腺癌肿瘤生长的作用。
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