论文部分内容阅读
[摘要] 目的 探讨联合口服贝前列素钠片及缬沙坦治疗高血压合并糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的疗效及安全性，探索出能够长期治疗下肢动脉狭窄的临床方法。 方法 选取2012年3月～2014年8月在我院干诊及内分泌科住院的、确诊老年高血压合并糖尿病下肢动脉狭窄患者51例，经过联合口服贝前列素钠片及缬沙坦治疗1年，观察治疗前后患者的血压、最远走行距离、下肢动脉血管内径、血流峰时速度。 结果 治疗后1年较治疗前患者血压达标（P<0.01），最远走行距离显著延长，治疗前为（57.9±9.6）m，治疗后为（683.4±20.7）m，差异有统计学意（P<0.05）。治疗后较治疗前下肢主要动脉血管内径增宽及对应血流速度增快，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 对于老年高血压合并糖尿病下肢动脉狭窄患者，联合口服贝前列素钠片及缬沙坦治疗下肢动脉硬化闭塞症是一种临床上安全有效的方法。
[关键词] 糖尿病；高血压；下肢动脉狭窄；贝前列素钠片；缬沙坦；下肢动脉彩超
[中图分类号] R543.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）15-0081-03
[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of combined therapy of Beraprost Sodium Tablets and Valsartan in the treatment of arteriosclerosis obliterans （ASO） in patients with hypertension and diabetes，and find the effective method to ASO. Methods 51 patients with hypertension and diabetes mellitus in March 2012-August 2014 in our hospital，were diagnosed as ASO. After the combined administration of Beraprost Sodium Tablets and Valsartan for 1 year， observing the blood pressure、the walk distance without causing pain，lower extremity arterial blood vessel diameter，blood flow peak velocity before and after treatment. Results There was significant difference of blood pressure before and 1 year after treatment. The walk distance without causing pain after the treatment was significantly longer than before[（57.9±9.6）m vs （683.4±20.7）m]，and there was statistical significant difference（P<0.05）. Before and after treatment，there were statistically significant difference of the main artery diameter and blood flow velocity（P<0.05）. Conclusion For elderly ASO patients with hypertension and diabetes，the combined therapy with Beraprost Sodium Tablets and Valsartan is a safe and effective method in clinical practice.
[Key words] Diabetes； Hypertension； Arteriosclerosis obliterans（ASO）； Beraprost sodium tablets； Valsartan； Artery color doppler ultrasonography
随着生活水平的提高以及人口的老龄化，动脉粥样硬化的发病率逐年升高，成为威胁老年人身体健康的主要原因。糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的最重要的危险因素之一，与非糖尿病人群相比，糖尿病患者发生下肢动脉硬化闭塞症的可能性显著增加，而且发病年龄更早，病程发展更快。同时下肢动脉硬化也是高血压患者常见的大血管并发症之一。与单纯的高血压或糖尿病患者比较，同时患有高血压及糖尿病的患者的下肢动脉硬化速度会显著加快。
下肢动脉硬化闭塞症（ASO）是累及全身动脉系统的动脉粥样硬化在下肢动脉的局部表现，因血管内斑块扩大及血栓形成而至血管狭窄甚至闭塞[1]。临床上主要表现为间歇性跛行、静息痛、甚至下肢受累组织的缺血坏死[2，3]。最新的流行病学统计显示，在55岁以上人群中，下肢动脉硬化闭塞症患病率为10%～25%。欧美等发达国家的流行病学调查也显示，下肢动脉硬化闭塞症的发病率为3%～10%，而在70岁以上的老年人群中，该病的发病率更高达15%～25%[4]。因此，下肢动脉硬化闭塞也可以作为发生全身动脉硬化闭塞的预警信号。ASO所致下肢动脉缺血可选用手术和溶栓治疗[5]。临床上部分患者不具备手术条件，只能药物治疗。本次试验通过对入组患者药物治疗后临床疗效的观察分析，探索老年高血压合并糖尿病下肢动脉狭窄患者的药物治疗方案。
1 对象与方法
1.1 研究对象 研究人群为2012年3月～2014年8月在我院干诊及内分泌科住院的、确诊老年高血压合并糖尿病下肢动脉狭窄患者51例，入组条件：①符合下肢动脉硬化症的临床诊断标准[6]；②具有相关的临床表现（如间歇性跛行或静息痛、下肢麻木或发凉）；③超声检查至少有一处下肢动脉狭窄。排除条件：①心衰Ⅲ～Ⅳ级；②排除凝血指标异常或近期有主要器官出血病史；③不能排除由腰椎间盘突出、下肢深静脉血栓、脑卒中导致的下肢麻木、凉感；④近期因下肢动脉硬化行手术或介入治疗。高血压诊断符合《中国高血压防治指南2010》[7]，入组对象需除外继发性高血压、急性冠脉综合征、心功能不全、肺源性心脏病、以及影响血压测量结果的其他情况（如心律失常）。男43例，女8例，年龄77～89（81.2±5.5）岁。入组患者诊断高血压病史平均（17.3±2.9）年，平均糖尿病病史（14.7±2.3）年，诊断为下肢动脉硬化症病史平均（3.1±0.3）年。
1.2 方法
贝前列素钠片（北京泰德制药股份有限公司，国药准字H20083588）一次40 μg，一日3次口服，缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217）一次80 mg 一日一次口服。治疗前后需要完善患者的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、下肢动脉彩超检查及最远走行距离测量。所有患者需要定期随访，每3个月随访1次，随访内容包括血压测量、复查大便潜血、血常规、肝肾功能等情况。患者需服药1年，为减少对研究结果的干扰，治疗期间需停服抗凝、抗血小板及改善循环的药物，但治疗基础疾病的必需药物除外。经过一年的联合口服贝前列素钠片及缬沙坦，比较患者治疗前后血压、最远走行距离及患者的下肢动脉彩超动脉内径值。
1.3 疗效判断
采用《中国中西医结合周围血管病专业委员会》的标准。优：疼痛消失，引起下肢疼痛的走行距离1000 m，血液循环显著改善。良：疼痛明显缓解，引起下肢疼痛的走行距离400～500 m。差：疼痛有所减轻，间歇性踱行无明显改善。无效：治疗无效[8，9]。
1.4 统计学方法
采用SPSS16.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，数据间的比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者治疗前后血压比较
治疗后较治疗前患者的血压明显下降，差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。
2.2 治疗前后最远走行距离比较
治疗后较治疗前最远走行距离明显延长，治疗前为（57.9±9.6）m，经过1年治疗后为（683.4±20.7）m，差异有统计学意义（t=2.709，P<0.01）。根据《中国中西医结合周围血管病专业委员会》的标准，患者疼痛消失，最远走行距离1000 m，血液循环显著改善，患者治疗结果为优。
2.3 治疗前后患者下肢动脉彩超测量结果比较
治疗前后下肢主要动脉血管直径及对应血流速度对比，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
糖尿病患者易出现血管动脉硬化，研究显示对于糖尿病超过10年，并且年龄超过60岁的患者，下肢动脉粥样硬化性狭窄往往就可能出现。如果同时合并高血压，其发病年龄更要提前。因此在临床上糖尿病与高血压是公认的导致动脉硬化的主要原因。糖尿病可使动脉内皮细胞的功能受损，引发动脉内膜表面的炎症反应和游离脂肪酸的过量释放，从而导致动脉内血栓形成，加速动脉管腔的硬化及狭窄。脉压差增大是老年高血压患者的主要特点。主要与动脉硬化导致管壁顺应性下降有关。往往体现在收缩压显著升高，舒张压正常或低于正常水平。而高血压又可加速动脉硬化形成，导致恶性循环。研究发现下肢动脉硬化患者的收缩压升高要明显高于正常人群，而舒张压未见异常，并且动脉顺应性的下降与收缩压的升高关系密切[10]。在关于收缩压升高以及下肢动脉硬化的研究中发现血管壁的构造改变是造成血管壁顺应性下降的主要原因[12]。
下肢动脉硬化闭塞症的治疗需要控制动脉粥样硬化疾病的危险因素，包括运动、戒烟，降压治疗、健康饮食习惯、作息时间规律等措施[7]。对于下肢动脉硬化闭塞症的治疗包括药物干预、血管腔内介入以及外科血管重建手术治疗等方法[13]。对于老年患者，药物治疗是临床较常采用的治疗方法，特别是对于一些存在手术禁忌证的患者。贝前列腺素钠是通过激活腺苷环化酶，升高CAMP浓度，减少Ca2 内流，抑制血栓素A2合成，从而发挥抗血小板聚集及阻止血管收缩的作用[14]。口服贝前列腺素钠能明显改善临床症状，经过1年的治疗后最远行走距离显著增加，提示该药能有效地治疗下肢动脉硬化闭塞症[15]。缬沙坦通过阻滞血管紧张素Ⅱ受体，抑制血管重构，恢复血管弹性。有报道显示低剂量缬沙坦（20 mg）口服在不明显降低血压的同时可减少中年正常男性年龄相关的动脉管壁改变[16]。
本研究显示患者在贝前列腺素钠联合缬沙坦治疗后血压有明显下降，最远走行距离明显延长，下肢动脉的直径、峰值流速均有显著改善，显示了良好的抗血管动脉硬化及改善ASO患者血流作用。通过联合口服贝前列腺素钠及缬沙坦可以显著改善高血压合并糖尿病患者的下肢动脉狭窄的临床症状，提高患者的活动耐量，改善患者的生活质量，延缓甚至逆转患者的病情恶化，避免病情恶化发展到截肢的风险，减轻患者的生活负担及经济负担，适合在临床工作中推广。由于我们本次研究的样本量偏少，对于高血压合并糖尿病的老年ASO患者的治疗研究需长期大样本，更需要多中心、随机、双盲对照研究，以便使研究结果更加的可靠确切，更加有利于指导临床的治疗工作。
[参考文献]
[1] 余红梅，胡清，曾玉琴，等. 空气动力波联合前列地尔治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的临床观察[J]. 现代中西医结合杂志，2014，23（29）：3199-3201. [2] 刘霞，吕肖锋，高晓晓，等. 前列地尔对糖尿病下肢血管病变患者血清可溶性细胞间黏附分子1和氧化低密度脂蛋白的影响[J]. 中国全科医学，2014，17（3）：289-292.
[3] 张亮. 血塞通联合前列地尔治疗下肢动脉硬化闭塞症35例[J]. 中国药业，2014，23（14）：113-114.
[4] Selvin E，Erlinger TP. Prevalence of and risk factors for peripheral arterial disease in the United States：Results from the National health and nutrition examination survey，1999-2000[J]. Circulation，2004，110：738-743.
[5] 孙敏莉，赵意平，张柏根，等. 下肢动脉缺血性疾病的治疗体会[J]. 国际外科学杂志，2011，12（12）：852-854.
[6] Ralph，G. Atherosclerosis：Plaque characteristics and concepts of evolution[M]. Rutherford RB Vascular surgery 6th ed Philadelphia：WB Saunders Company，2005：391-403.
[7] 中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南2010[J]. 中华心血管病杂志，2011，39（7）：579-616.
[8] 王征，赵文光，王嘉桔. 前列腺素El治疗周围动脉硬化闭塞症的临床观察[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2002， 4（5）：316-318.
[9] 陈旭照. 曲美他嗪联合前列地尔治疗不稳定型心绞痛疗效分析[J]. 河北医药，2013，35（4）：519-520.
[10] Levenson JA，Simon AC. Systolic hypertension in arteriosclerosis obliterans of the lower limbs[J]. Clin EXP Hypertens A，1982，4（7）：1059-1072.
[11] Safar ME，Simon AC，Levenson JA. Structural changes of large arteries in sustained essential hypertension[J]. Hypertension，1984，6（6）：117-121.
[12] Norgren L，Hiatt W R，Dormandy J A，et al. Inter-Society Consen-SUS for the Management of Peripheral Arterial Disease（TASC 11）[J]. Eur J Vasc Endovasc Surg，2007， 33（Suppl 1）：S1-75.
[13] 沈晨阳，李伟浩. 《美国血管外科学会无症状性和间歇性跛行下肢动脉硬化闭塞症诊治指南》解读[J]. 中华外科杂志，2016，59（2）：81-83.
[14] 张林霞，孙茜，孙波. 前列地尔注射液与贝前列素钠片序贯治疗老年糖尿病肾病的疗效[J]. 中国老年性杂志，2015，35：1754-1756.
[15] 王爱红，程玉霞，许樟荣，等. 贝前列素钠治疗2型糖尿病下肢动脉病变的随机对照研究[J]. 中华糖尿病杂志，2011，3（4）：301-304.
[16] Lunder M. Reduction of age-associated arterial wall changes by low-dose valsartan[J]. Eur J Prey Cardiol，2012，19（6）：1243-1249.
（收稿日期：2016-03-10）
[关键词] 糖尿病；高血压；下肢动脉狭窄；贝前列素钠片；缬沙坦；下肢动脉彩超
[中图分类号] R543.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）15-0081-03
[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of combined therapy of Beraprost Sodium Tablets and Valsartan in the treatment of arteriosclerosis obliterans （ASO） in patients with hypertension and diabetes，and find the effective method to ASO. Methods 51 patients with hypertension and diabetes mellitus in March 2012-August 2014 in our hospital，were diagnosed as ASO. After the combined administration of Beraprost Sodium Tablets and Valsartan for 1 year， observing the blood pressure、the walk distance without causing pain，lower extremity arterial blood vessel diameter，blood flow peak velocity before and after treatment. Results There was significant difference of blood pressure before and 1 year after treatment. The walk distance without causing pain after the treatment was significantly longer than before[（57.9±9.6）m vs （683.4±20.7）m]，and there was statistical significant difference（P<0.05）. Before and after treatment，there were statistically significant difference of the main artery diameter and blood flow velocity（P<0.05）. Conclusion For elderly ASO patients with hypertension and diabetes，the combined therapy with Beraprost Sodium Tablets and Valsartan is a safe and effective method in clinical practice.
[Key words] Diabetes； Hypertension； Arteriosclerosis obliterans（ASO）； Beraprost sodium tablets； Valsartan； Artery color doppler ultrasonography
随着生活水平的提高以及人口的老龄化，动脉粥样硬化的发病率逐年升高，成为威胁老年人身体健康的主要原因。糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的最重要的危险因素之一，与非糖尿病人群相比，糖尿病患者发生下肢动脉硬化闭塞症的可能性显著增加，而且发病年龄更早，病程发展更快。同时下肢动脉硬化也是高血压患者常见的大血管并发症之一。与单纯的高血压或糖尿病患者比较，同时患有高血压及糖尿病的患者的下肢动脉硬化速度会显著加快。
下肢动脉硬化闭塞症（ASO）是累及全身动脉系统的动脉粥样硬化在下肢动脉的局部表现，因血管内斑块扩大及血栓形成而至血管狭窄甚至闭塞[1]。临床上主要表现为间歇性跛行、静息痛、甚至下肢受累组织的缺血坏死[2，3]。最新的流行病学统计显示，在55岁以上人群中，下肢动脉硬化闭塞症患病率为10%～25%。欧美等发达国家的流行病学调查也显示，下肢动脉硬化闭塞症的发病率为3%～10%，而在70岁以上的老年人群中，该病的发病率更高达15%～25%[4]。因此，下肢动脉硬化闭塞也可以作为发生全身动脉硬化闭塞的预警信号。ASO所致下肢动脉缺血可选用手术和溶栓治疗[5]。临床上部分患者不具备手术条件，只能药物治疗。本次试验通过对入组患者药物治疗后临床疗效的观察分析，探索老年高血压合并糖尿病下肢动脉狭窄患者的药物治疗方案。
1 对象与方法
1.1 研究对象 研究人群为2012年3月～2014年8月在我院干诊及内分泌科住院的、确诊老年高血压合并糖尿病下肢动脉狭窄患者51例，入组条件：①符合下肢动脉硬化症的临床诊断标准[6]；②具有相关的临床表现（如间歇性跛行或静息痛、下肢麻木或发凉）；③超声检查至少有一处下肢动脉狭窄。排除条件：①心衰Ⅲ～Ⅳ级；②排除凝血指标异常或近期有主要器官出血病史；③不能排除由腰椎间盘突出、下肢深静脉血栓、脑卒中导致的下肢麻木、凉感；④近期因下肢动脉硬化行手术或介入治疗。高血压诊断符合《中国高血压防治指南2010》[7]，入组对象需除外继发性高血压、急性冠脉综合征、心功能不全、肺源性心脏病、以及影响血压测量结果的其他情况（如心律失常）。男43例，女8例，年龄77～89（81.2±5.5）岁。入组患者诊断高血压病史平均（17.3±2.9）年，平均糖尿病病史（14.7±2.3）年，诊断为下肢动脉硬化症病史平均（3.1±0.3）年。
1.2 方法
贝前列素钠片（北京泰德制药股份有限公司，国药准字H20083588）一次40 μg，一日3次口服，缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217）一次80 mg 一日一次口服。治疗前后需要完善患者的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、下肢动脉彩超检查及最远走行距离测量。所有患者需要定期随访，每3个月随访1次，随访内容包括血压测量、复查大便潜血、血常规、肝肾功能等情况。患者需服药1年，为减少对研究结果的干扰，治疗期间需停服抗凝、抗血小板及改善循环的药物，但治疗基础疾病的必需药物除外。经过一年的联合口服贝前列素钠片及缬沙坦，比较患者治疗前后血压、最远走行距离及患者的下肢动脉彩超动脉内径值。
1.3 疗效判断
采用《中国中西医结合周围血管病专业委员会》的标准。优：疼痛消失，引起下肢疼痛的走行距离1000 m，血液循环显著改善。良：疼痛明显缓解，引起下肢疼痛的走行距离400～500 m。差：疼痛有所减轻，间歇性踱行无明显改善。无效：治疗无效[8，9]。
1.4 统计学方法
采用SPSS16.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，数据间的比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者治疗前后血压比较
治疗后较治疗前患者的血压明显下降，差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。
2.2 治疗前后最远走行距离比较
治疗后较治疗前最远走行距离明显延长，治疗前为（57.9±9.6）m，经过1年治疗后为（683.4±20.7）m，差异有统计学意义（t=2.709，P<0.01）。根据《中国中西医结合周围血管病专业委员会》的标准，患者疼痛消失，最远走行距离1000 m，血液循环显著改善，患者治疗结果为优。
2.3 治疗前后患者下肢动脉彩超测量结果比较
治疗前后下肢主要动脉血管直径及对应血流速度对比，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
糖尿病患者易出现血管动脉硬化，研究显示对于糖尿病超过10年，并且年龄超过60岁的患者，下肢动脉粥样硬化性狭窄往往就可能出现。如果同时合并高血压，其发病年龄更要提前。因此在临床上糖尿病与高血压是公认的导致动脉硬化的主要原因。糖尿病可使动脉内皮细胞的功能受损，引发动脉内膜表面的炎症反应和游离脂肪酸的过量释放，从而导致动脉内血栓形成，加速动脉管腔的硬化及狭窄。脉压差增大是老年高血压患者的主要特点。主要与动脉硬化导致管壁顺应性下降有关。往往体现在收缩压显著升高，舒张压正常或低于正常水平。而高血压又可加速动脉硬化形成，导致恶性循环。研究发现下肢动脉硬化患者的收缩压升高要明显高于正常人群，而舒张压未见异常，并且动脉顺应性的下降与收缩压的升高关系密切[10]。在关于收缩压升高以及下肢动脉硬化的研究中发现血管壁的构造改变是造成血管壁顺应性下降的主要原因[12]。
下肢动脉硬化闭塞症的治疗需要控制动脉粥样硬化疾病的危险因素，包括运动、戒烟，降压治疗、健康饮食习惯、作息时间规律等措施[7]。对于下肢动脉硬化闭塞症的治疗包括药物干预、血管腔内介入以及外科血管重建手术治疗等方法[13]。对于老年患者，药物治疗是临床较常采用的治疗方法，特别是对于一些存在手术禁忌证的患者。贝前列腺素钠是通过激活腺苷环化酶，升高CAMP浓度，减少Ca2 内流，抑制血栓素A2合成，从而发挥抗血小板聚集及阻止血管收缩的作用[14]。口服贝前列腺素钠能明显改善临床症状，经过1年的治疗后最远行走距离显著增加，提示该药能有效地治疗下肢动脉硬化闭塞症[15]。缬沙坦通过阻滞血管紧张素Ⅱ受体，抑制血管重构，恢复血管弹性。有报道显示低剂量缬沙坦（20 mg）口服在不明显降低血压的同时可减少中年正常男性年龄相关的动脉管壁改变[16]。
本研究显示患者在贝前列腺素钠联合缬沙坦治疗后血压有明显下降，最远走行距离明显延长，下肢动脉的直径、峰值流速均有显著改善，显示了良好的抗血管动脉硬化及改善ASO患者血流作用。通过联合口服贝前列腺素钠及缬沙坦可以显著改善高血压合并糖尿病患者的下肢动脉狭窄的临床症状，提高患者的活动耐量，改善患者的生活质量，延缓甚至逆转患者的病情恶化，避免病情恶化发展到截肢的风险，减轻患者的生活负担及经济负担，适合在临床工作中推广。由于我们本次研究的样本量偏少，对于高血压合并糖尿病的老年ASO患者的治疗研究需长期大样本，更需要多中心、随机、双盲对照研究，以便使研究结果更加的可靠确切，更加有利于指导临床的治疗工作。
[参考文献]
[1] 余红梅，胡清，曾玉琴，等. 空气动力波联合前列地尔治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的临床观察[J]. 现代中西医结合杂志，2014，23（29）：3199-3201. [2] 刘霞，吕肖锋，高晓晓，等. 前列地尔对糖尿病下肢血管病变患者血清可溶性细胞间黏附分子1和氧化低密度脂蛋白的影响[J]. 中国全科医学，2014，17（3）：289-292.
[3] 张亮. 血塞通联合前列地尔治疗下肢动脉硬化闭塞症35例[J]. 中国药业，2014，23（14）：113-114.
[4] Selvin E，Erlinger TP. Prevalence of and risk factors for peripheral arterial disease in the United States：Results from the National health and nutrition examination survey，1999-2000[J]. Circulation，2004，110：738-743.
[5] 孙敏莉，赵意平，张柏根，等. 下肢动脉缺血性疾病的治疗体会[J]. 国际外科学杂志，2011，12（12）：852-854.
[6] Ralph，G. Atherosclerosis：Plaque characteristics and concepts of evolution[M]. Rutherford RB Vascular surgery 6th ed Philadelphia：WB Saunders Company，2005：391-403.
[7] 中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南2010[J]. 中华心血管病杂志，2011，39（7）：579-616.
[8] 王征，赵文光，王嘉桔. 前列腺素El治疗周围动脉硬化闭塞症的临床观察[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2002， 4（5）：316-318.
[9] 陈旭照. 曲美他嗪联合前列地尔治疗不稳定型心绞痛疗效分析[J]. 河北医药，2013，35（4）：519-520.
[10] Levenson JA，Simon AC. Systolic hypertension in arteriosclerosis obliterans of the lower limbs[J]. Clin EXP Hypertens A，1982，4（7）：1059-1072.
[11] Safar ME，Simon AC，Levenson JA. Structural changes of large arteries in sustained essential hypertension[J]. Hypertension，1984，6（6）：117-121.
[12] Norgren L，Hiatt W R，Dormandy J A，et al. Inter-Society Consen-SUS for the Management of Peripheral Arterial Disease（TASC 11）[J]. Eur J Vasc Endovasc Surg，2007， 33（Suppl 1）：S1-75.
[13] 沈晨阳，李伟浩. 《美国血管外科学会无症状性和间歇性跛行下肢动脉硬化闭塞症诊治指南》解读[J]. 中华外科杂志，2016，59（2）：81-83.
[14] 张林霞，孙茜，孙波. 前列地尔注射液与贝前列素钠片序贯治疗老年糖尿病肾病的疗效[J]. 中国老年性杂志，2015，35：1754-1756.
[15] 王爱红，程玉霞，许樟荣，等. 贝前列素钠治疗2型糖尿病下肢动脉病变的随机对照研究[J]. 中华糖尿病杂志，2011，3（4）：301-304.
[16] Lunder M. Reduction of age-associated arterial wall changes by low-dose valsartan[J]. Eur J Prey Cardiol，2012，19（6）：1243-1249.
（收稿日期：2016-03-10）