观察全反式维甲酸(ATRA)能否通过遏制β－catenin转录活性影响甲状腺癌的同位素敏感性。
方法分别建立3组细胞模型：以1%的无水乙醇处理未分化甲状腺癌细胞株SW1736(阴性对照组)，以1 μmol/L ATRA处理SW1736(ATRA组)，pSUPER/β－catenin封闭质粒转染SW1736(阳性对照组)。Western印迹法检测钠碘转运体(NIS)、β－catenin信号通路关键调节蛋白的表达变化、上皮细胞间质转化(EMT)属性蛋白和转移侵袭相关功能蛋白的表达变化。Transwell和MTT法对比各组细胞的体外侵袭和增殖能力的差异。摄碘试验进一步评价各组细胞体外摄碘能力的变化。制作重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠皮下瘤模型，观察肿瘤生长曲线、肿瘤质量以及对放射碘剂的治疗反应等方面的差异。
结果与阴性对照组细胞模型相比，经ATRA处理后，β－catenin Ser45、Y654以及GSK－3β Ser9位点磷酸化水平均显著下降，遏制了β－catenin由胞质"入核"的效率，且上皮表型蛋白[包括E－钙黏素(E－cadherin)和细胞角蛋白(CK)18]表达转阳，而间质属性蛋白[包括波形蛋白(Vimentin)、尿激酶型纤溶酶原激活因子(uPA)及其受体uPAR、纤维连接蛋白(Fibronectin)]则表达转阴，钠碘转运体(NIS)表达水平显著上升，ATRA处理后72 h，体外增殖和侵袭能力分别下降39%和37%(均P<0.05)，细胞摄碘能力增强3.5倍(P＝0.007)，这些变化趋势与阳性对照组细胞模型一致。ATRA组小鼠较阴性对照组小鼠对131I治疗更加敏感，肿瘤体积增长趋势被显著抑制(P＝0.004)，并显示与阳性对照组小鼠相似的131I治疗趋势，ATRA组小鼠的平均瘤体质量也比阴性对照组减少47.8%(P＝0.035)，并与阳性对照组接近(P＝0.091)。
结论ATRA能够通过遏制β－catenin核易位效率并降低其转录活性，增高NIS表达水平，改善未分化甲状腺癌同位素敏感性。