目的 了解中国人苯丙酮尿症(phenylketonuria, PKU)患者的苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase, PAH)基因第12外显子点突变种类和频率.方法应用单链构象多态性(single strand conformation polymorphism, SSCP)、变性梯度凝胶电泳(denaturing gradient gel electrophoresis, DGGE)、DNA测序分析了127例PKU患者的PAH基因第12外显子点突变种类及频率.结果 DNA测序分析显示10例患者存在R413P、S411X、R408W、R408Q 4种杂合突变,其突变频率分别为2.76%、0.39%、0.39%、0.39%,S411X突变为中国人中首次报道.SSCP分析仅发现2例R413P杂合突变,DGGE分析显示10例出现3种类型的异常电泳带型.R413P突变在南北方人之间、在经典型PKU和高苯丙氨酸血症之间的分布差异无显著性. 结论 DGGE对PAH基因第12外显子点突变检出率明显高于SSCP.DGGE结合DNA测序是明确PAH基因第12外显子点突变种类和频率较好的方法.R413P突变在南北方人中分布无明显差异。