探讨深圳地区地中海贫血基因型特征，及其罕见基因型碱基突变位点。

选择2014年5月至2015年10月于广东省深圳市第二人民医院拟行地中海贫血筛查的12 960例受检者为研究对象。研究对象纳入标准：①红细胞平均体积(MCV)<80 fl的门诊及住院患者；②于本院行产前筛查的孕妇。排除标准：①不愿意参加本试验者；②已被确诊为其他血液系统疾病者。受试者先进行血常规MCV、血红蛋白(Hb)电泳和红细胞脆性检测的地中海贫血筛查试验，对筛查试验阳性(红细胞脆性<70%)的患者，采用跨越断裂点PCR及反向斑点杂交(RDB)技术进行地中海贫血基因常见缺失型和点突变的基因型检测。对常见基因型检测不能确诊的患者，采用巢式PCR和PCR-直接测序(SBT)技术进行罕见基因型分析。本研究遵循的程序符合深圳市第二人民医院制定的伦理学标准，得到该委员会批准，并征得受试对象本人的知情同意，与之签署临床研究知情同意书。

12 960例受检者中，地中海贫血筛查试验阳性患者为2 194例，通过常见基因型检测，确诊1 019例为地中海贫血，检出率为46.4%。537例α地中海贫血患者中，以东南亚缺失型(－－^SEA/αα)比例最高，占66.1%(355/537)，其次为α地中海贫血2(－α^3.7/αα)占15.6%(84/537)，而基因型(α^CSα/α^CSα、α^QSα/α^QSα、α^WSα/α^WSα)和4种HbH病基因型(－α^3.7/α^QSα^QS、－－^SEA/α^CSα^CS、－－^SEA/α^QSα^QS、－－^SEA/α^WSα^WS)较为少见。α地中海贫血罕见基因型检出率为0.1%(3/2 194)，包括2例HKαα/－－^SEA及1例HKαα/αα。在456例β地中海贫血患者中，β^{41-42(－TCTT)}/β和β^654(C>T)/β^A基因型检出率最高，分别为33.8%(154/456)和30.3%(138/456)。在26例β复合α地中海贫血患者中，以β复合α地中海贫血1(－－^SEA/αα)基因型检出率最高(34.6%，9/26)。β地中海贫血罕见基因型检出率为0.2%(4/2 194)，包括2例β^37(G>A)，突变点为413 G>A或405 G>A，1例β^{88-93(－AGTG)}，突变点为557处出现杂合峰，1例β^－88(C>T)，突变点为－88 C>T。

深圳地区地中海贫血基因型有独特的分布特征，巢式PCR技术有助于发现HKαα/－－^SEA及HKαα/αα基因型。采用PCR-SBT技术能鉴定罕见地中海贫血基因型并发现新突变点。本研究结果为在深圳地区开展遗传咨询和产前诊断提供了参考数据。