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Smad4是一种肿瘤抑制基因,其编码的蛋白是转化生长因子-β(TGF-β)超家族细胞内信号转导和调节的中心分子.Smad4突变失活引起的TGF-β信号转导紊乱,导致肿瘤细胞对TGF-β的生长抑制作用逃逸,与胃肠道肿瘤的发生发展存在一定关系.突变的Smad4蛋白较野生型更易被泛素介导的蛋白酶体降解.