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【中图分类号】R318.0 【文献标识码】A 【文章编号】1550-1868（2015）03
【摘要】苦参碱和氧化苦参碱为传统中药苦参的主要生物活性成分，具有广泛的药理学活性，如抗感染、抗病毒、抗炎等。近年其抗肿瘤作用受到较大关注，大量研究证实，苦参碱和氧化苦参碱在胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌等肿瘤中有显著的抗肿瘤作用，本文就近几年来苦参碱和氧化苦参碱抗肿瘤作用机制的相关研究进行了综述，为其进一步的研究和应用提供参考。
【关键词】苦参碱；氧化苦参碱；肿瘤；进展
苦参碱（Matrine，MAT）、氧化苦参碱（Oxymatrine，OM）是苦参碱类生物碱的主要活性成分，广泛存在于苦参、广豆根、苦豆子等中草药中。苦参碱类生物碱被广泛用于临床，其在免疫系统、神经系统、心血管系统有广泛的药理作用，如抗感染、抗病毒、抗炎、抗心律失常、抗纤维化以及调节免疫功能等[1]。近年来国内外大量研究发现，苦参碱类生物碱在抗肿瘤方面也具有明显功效。本文对苦参碱类生物碱抗肿瘤的最新研究进展进行综述。
1 胃癌
氧化苦参碱通过抑制细胞外信号调节蛋白激酶 （ERK）的磷酸化、下调蛋白PCNA的表达，发挥抗肿瘤增殖的作用。苦参碱对胃癌具有显著的抗肿瘤活性，苦参碱通过激活凋亡和自噬从而诱导胃癌细胞的死亡。Zhang[2]等发现苦参碱通过调节血管扩张刺激磷蛋白在胃癌细胞中的结构分布、表达和磷酸化，从而抑制肿瘤细胞黏附和迁移。
2 肝癌
研究发现将人肝癌细胞HepG2种植于裸鼠腋部皮下建立人肝癌细胞裸鼠移植瘤模型，并采用腹腔注射给药，随机分组予苦参碱100 mg/kg给药处理，发现苦参碱具有一定的抑瘤作用且无明显不良反应， 早期给药比晚期给药抑瘤作用明显。周欢[3]等发现苦参碱可通过调节细胞内Bid、Bcl-2和Bax蛋白的表达，经线粒体信号转导途径诱导人肝癌细胞系HepG2发生凋亡。
3 肺癌
徐非洲[4]发现MAT对A549细胞具有增殖抑制作用，在一定浓度范围内，具有时间和浓度依赖性，且与顺铂联合后，增殖抑制作用高于单药组，说明两药联合后具有协同作用，其细胞增殖的抑制机制，可能是和它们阻滞细胞周期，诱导了细胞凋亡相关。苦参碱处理人非小細胞肺癌A549细胞后，能诱导细胞周期停滞在G0/G1期和G2/M 期降低，从而下调Bcl2的蛋白的表达，抑制肺癌细胞的增殖，诱导其凋亡。
4 乳腺癌
在研究苦参碱对人乳腺癌MCF-7细胞Fas、VEGF及端粒酶活性的影响，发现苦参碱对人乳腺癌MCF-7细胞具有明显的抑制和促进调亡作用。氧化苦参碱对MCF-7的生长有显著的抑制作用并可诱导其调亡，机制可能是抑制Wnt/β-catenin信号转导通路的活性来实现。苦参碱可显著抑制MCF-7细胞的增殖，且抑制作用呈剂量和时间依赖性。并且通过上调Bax蛋白、下调Bcl-2蛋白的表达诱导乳腺癌细胞的凋亡。苦参碱对MCF-7 细胞有促凋亡的作用，其机制可能为苦参碱通过降低线粒体跨膜电位而使 MMP的通道打开，从而触发细胞凋亡的发生。
5 结肠癌
有研究发现，苦参碱通过下调细胞周期D1和上调P27、P21，达到诱导的细胞凋亡的目的。苦参碱还能通过灭活Akt 途径诱导人结肠癌 LoVo 细胞凋亡，抑制细胞增殖。有人研究了苦参碱和氧化苦参碱对结肠癌细胞株 SW620体外增殖活性影响，结果表明，二者均能抑制细胞增殖。Chang等[4]发现苦参碱对HT29人细胞抑制增殖并诱导其凋亡。
大量研究均已证实苦参碱及氧化苦参碱在抗肿瘤有良好的功效，但目前对参碱和氧化苦参碱的抗肿瘤作用的研究尚处于初级阶段，其抗肿瘤作用的报道多限于零散的表面现象的观察，多以体外试验为主，缺乏系统的评价和深入的机制研究，以及临床应用安全性指标及规范的应用剂量标准，因此，有必要对其抗肿瘤机制行进一步研究和大样本的临床试验，为苦参碱类生物碱苦尽快成为抗肿瘤的临床药物提供充足的理论依据。
参考文献
[1]Liu Y， Xu Y， Ji W， et al. Anti-tumor activities of matrine and oxymatrine： literature review[J]. Tumour Biol， 2014. 35（6）： p. 5111-9.
[2] Zhang JW， et al. Matrine inhibits the adhesion and migration of BCG823 gastric cancer cells by affecting the structure and function of the vasodilator-stimulated phosphoprotein （VASP）[J]. Acta Pharmacol Sin， 2013. 34（8）： p. 1084-92.
[3] 周欢，徐敏英，雷宇，等. 苦参碱通过线粒体通路诱导HepG2细胞凋亡的机制研究[J]. 广西医学， 2014（11）： 第1588-1592页.
[4] Chang C， Liu SP， Fang CH， et al. Effects of matrine on the proliferation of HT29 human colon cancer cells and its antitumor mechanism[J]. Oncol Lett， 2013. 6（3）： p. 699-704.
[5] Xie M， He G， Shi S， et al. The inhibited effect of matrine on human nasopharyngeal carcinoma CNE2 cells and the expression of apoptosis related gene Caspase in vitro[J]. Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi， 2014. 28（9）： p. 589-92.
【摘要】苦参碱和氧化苦参碱为传统中药苦参的主要生物活性成分，具有广泛的药理学活性，如抗感染、抗病毒、抗炎等。近年其抗肿瘤作用受到较大关注，大量研究证实，苦参碱和氧化苦参碱在胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌等肿瘤中有显著的抗肿瘤作用，本文就近几年来苦参碱和氧化苦参碱抗肿瘤作用机制的相关研究进行了综述，为其进一步的研究和应用提供参考。
【关键词】苦参碱；氧化苦参碱；肿瘤；进展
苦参碱（Matrine，MAT）、氧化苦参碱（Oxymatrine，OM）是苦参碱类生物碱的主要活性成分，广泛存在于苦参、广豆根、苦豆子等中草药中。苦参碱类生物碱被广泛用于临床，其在免疫系统、神经系统、心血管系统有广泛的药理作用，如抗感染、抗病毒、抗炎、抗心律失常、抗纤维化以及调节免疫功能等[1]。近年来国内外大量研究发现，苦参碱类生物碱在抗肿瘤方面也具有明显功效。本文对苦参碱类生物碱抗肿瘤的最新研究进展进行综述。
1 胃癌
氧化苦参碱通过抑制细胞外信号调节蛋白激酶 （ERK）的磷酸化、下调蛋白PCNA的表达，发挥抗肿瘤增殖的作用。苦参碱对胃癌具有显著的抗肿瘤活性，苦参碱通过激活凋亡和自噬从而诱导胃癌细胞的死亡。Zhang[2]等发现苦参碱通过调节血管扩张刺激磷蛋白在胃癌细胞中的结构分布、表达和磷酸化，从而抑制肿瘤细胞黏附和迁移。
2 肝癌
研究发现将人肝癌细胞HepG2种植于裸鼠腋部皮下建立人肝癌细胞裸鼠移植瘤模型，并采用腹腔注射给药，随机分组予苦参碱100 mg/kg给药处理，发现苦参碱具有一定的抑瘤作用且无明显不良反应， 早期给药比晚期给药抑瘤作用明显。周欢[3]等发现苦参碱可通过调节细胞内Bid、Bcl-2和Bax蛋白的表达，经线粒体信号转导途径诱导人肝癌细胞系HepG2发生凋亡。
3 肺癌
徐非洲[4]发现MAT对A549细胞具有增殖抑制作用，在一定浓度范围内，具有时间和浓度依赖性，且与顺铂联合后，增殖抑制作用高于单药组，说明两药联合后具有协同作用，其细胞增殖的抑制机制，可能是和它们阻滞细胞周期，诱导了细胞凋亡相关。苦参碱处理人非小細胞肺癌A549细胞后，能诱导细胞周期停滞在G0/G1期和G2/M 期降低，从而下调Bcl2的蛋白的表达，抑制肺癌细胞的增殖，诱导其凋亡。
4 乳腺癌
在研究苦参碱对人乳腺癌MCF-7细胞Fas、VEGF及端粒酶活性的影响，发现苦参碱对人乳腺癌MCF-7细胞具有明显的抑制和促进调亡作用。氧化苦参碱对MCF-7的生长有显著的抑制作用并可诱导其调亡，机制可能是抑制Wnt/β-catenin信号转导通路的活性来实现。苦参碱可显著抑制MCF-7细胞的增殖，且抑制作用呈剂量和时间依赖性。并且通过上调Bax蛋白、下调Bcl-2蛋白的表达诱导乳腺癌细胞的凋亡。苦参碱对MCF-7 细胞有促凋亡的作用，其机制可能为苦参碱通过降低线粒体跨膜电位而使 MMP的通道打开，从而触发细胞凋亡的发生。
5 结肠癌
有研究发现，苦参碱通过下调细胞周期D1和上调P27、P21，达到诱导的细胞凋亡的目的。苦参碱还能通过灭活Akt 途径诱导人结肠癌 LoVo 细胞凋亡，抑制细胞增殖。有人研究了苦参碱和氧化苦参碱对结肠癌细胞株 SW620体外增殖活性影响，结果表明，二者均能抑制细胞增殖。Chang等[4]发现苦参碱对HT29人细胞抑制增殖并诱导其凋亡。
大量研究均已证实苦参碱及氧化苦参碱在抗肿瘤有良好的功效，但目前对参碱和氧化苦参碱的抗肿瘤作用的研究尚处于初级阶段，其抗肿瘤作用的报道多限于零散的表面现象的观察，多以体外试验为主，缺乏系统的评价和深入的机制研究，以及临床应用安全性指标及规范的应用剂量标准，因此，有必要对其抗肿瘤机制行进一步研究和大样本的临床试验，为苦参碱类生物碱苦尽快成为抗肿瘤的临床药物提供充足的理论依据。
参考文献
[1]Liu Y， Xu Y， Ji W， et al. Anti-tumor activities of matrine and oxymatrine： literature review[J]. Tumour Biol， 2014. 35（6）： p. 5111-9.
[2] Zhang JW， et al. Matrine inhibits the adhesion and migration of BCG823 gastric cancer cells by affecting the structure and function of the vasodilator-stimulated phosphoprotein （VASP）[J]. Acta Pharmacol Sin， 2013. 34（8）： p. 1084-92.
[3] 周欢，徐敏英，雷宇，等. 苦参碱通过线粒体通路诱导HepG2细胞凋亡的机制研究[J]. 广西医学， 2014（11）： 第1588-1592页.
[4] Chang C， Liu SP， Fang CH， et al. Effects of matrine on the proliferation of HT29 human colon cancer cells and its antitumor mechanism[J]. Oncol Lett， 2013. 6（3）： p. 699-704.
[5] Xie M， He G， Shi S， et al. The inhibited effect of matrine on human nasopharyngeal carcinoma CNE2 cells and the expression of apoptosis related gene Caspase in vitro[J]. Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi， 2014. 28（9）： p. 589-92.