外源性胰岛素样生长因子结合蛋白7抑制人乳腺癌MDA-MB-453细胞的增殖

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为了探究外源性胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-1ike growth factor binding protein 7,IGFBP7)对人乳腺癌MDAMB-453细胞增殖的影响及其分子生物学机制,本研究通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验揭示外源性IGFBP7对人乳腺癌MDAMB-453细胞增殖有显著的抑制作用(IGFBP7的IC50=8.49μg/mL),并呈剂量和时间的双重依赖性,该作用可被p38MAPK阻断剂SB203580抑制。流式细胞术检测结果表明,外源性IGFBP7可有效阻止MDA-MB-453细胞从G1期进入S期。Western blot进一步检测了外源性IGFBP7对p38MAPK、p-p38MAPK、p21CIPI/MAFI、Rb和p-Rb蛋白水平的影响。外源性IGFBP7可促进p38MAPK磷酸化和p21CIPI/WAFI蛋白的表达,抑制Rb磷酸化,而SB203580能够抑制外源性IGFBP7对人乳腺癌MDA-MB-453细胞p21CIPI/WAFI蛋白表达和Rb磷酸化的影响。以上结果表明,外源性IGFBP7可通过激活p38MAPK信号通路,上调p21CIPI/WAFI蛋白表达和抑制Rb磷酸化,以阻滞人乳腺癌MDA-MB-453细胞于G1期。
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