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对巴曲酶在比格犬体内的药动学和药效学进行联合研究,以阐明其关联性,为临床合理用药提供依据。首先建立了酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)方法测定比格犬血浆中巴曲酶的血药浓度。其次,比格犬静脉滴注1.4、5.7和22.8 mg.kg 13个剂量巴曲酶后,不同时间点采集血浆样本,用ELISA方法检测血浆药物浓度,分析血药浓度经时间变化并计算药代动力学参数。同时,检测血浆样品的血凝四项:凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、活化部分凝血酶时间(activatedpartial thromboplastin time,APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)和D-二聚体(D-dimmer,D-D)的变化,分析其与血药浓度变化的相关性。比格犬单次静脉滴注巴曲酶后5.7～22.8 mg.kg 1剂量内在体内的的消除可能呈现线性药代动力学的特征,1.4、5.7和22.8 mg.kg 1等3个剂量的t1/2为(2.27±0.42)、(10.65±2.19)和(11.01±3.51)h;Cmax为(11.9±1.72)、(54.53±12.38)和(172.14±47.33)ng.mL 1;AUClast为(29.38±3.69)、(148.43±72.85)和(599.22±359.61)ng.h.mL 1。给药后Fib含量明显下降,48 h后基本恢复;给药后血浆中PT、TT、APTT明显延长,48 h后3个参数基本恢复正常;静脉滴注巴曲酶后比格犬的血浆药物浓度与其血浆中D-二聚体的含量呈同步变化,二者有明显的相关性,D-二聚体的含量变化可作为巴曲酶溶栓药物治疗的监控指标。