目的 研究灭活血吸虫卵对2,4,6一三硝基苯磺酸(tinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导小鼠结肠炎肠黏膜紧密连接蛋白ZO-1和Occludin基因及蛋白表达影响及其机制.方法 清洁级BALB/C雌性小鼠50只分成对照组(10只)、TNBS+0.9%氯化钠溶液组(20只)和TNBS+血吸虫卵组(20只).TNBS+血吸虫卵组在造模前第3、14天分别给予腹腔注射冰冻灭活血吸虫卵10 000个(1 ml冰0.9%氯化钠溶液混悬液);TNBS+0.9%氯化钠溶液组给予相同体积的冰0.9%氯化钠溶液腹腔注射.后两组予TNBS溶液灌肠(100 mg/kg)建立结肠炎模型,建模后第7天处死存活小鼠,观察各组小鼠结肠的大体形态和HE染色光镜下病理特征;荧光实时定量PCR法测定结肠组织的Occludin和ZO-1基因表达;Western印迹法检测蛋白表达;免疫组化法测定结肠组织紧密连接蛋白表达分布.结果 TNBS+血吸虫卵组小鼠死亡率较TNBS+0.9%氯化钠溶液组明显下降(15%比30%).TNBS+0.9%氯化钠溶液组组织学评分为(4.21±0.40)分,较TNBS+血吸虫卵组和对照组高[(1.74±0.10)和(1.06±0.20)分,P<0.05].TNBS+0.9%氯化钠溶液组ZO-1和Occludin mRNA表达量较对照组显著下降(P<0.01),而TNBS+血吸虫卵组较TNBS+0.9%氯化钠溶液组显著增加(P<0.05).TNBs+0.9%氯化钠溶液组ZO-1蛋白相对灰度值较正常对照组降低50.3%(P<0.05),而TNBS+血吸虫卵组较TNBS+0.9%氯化钠溶液增加41.1%(P<0.05);TNBS+0.9%氯化钠溶液组Occludin相对灰度值较对照组下降48.7%(P<0.05),而血吸虫卵组较TNBS+0.9%氯化钠溶液组增加23.6%(P<0.05).ZO-1、Occludin蛋白染色强度TNBS+0.9%氯化钠溶液组分布均较对照组间增强(P<0.01),而TNBS+血吸虫卵组染色强度信号分布较TNBS+0.9%氯化钠溶液组显著增加(P<0.05).结论 灭活血吸虫卵能在细胞水平加强紧密连接蛋白ZO-1、Occludin聚集及表达,通过稳定紧密连接蛋白,增加肠道黏膜屏障功能,显著改善实验性结肠炎的肠道炎症反应。