【摘 要】
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JMJD6 (Jmjc domain-containing 6)具有组蛋白精氨酸去甲基化酶和赖氨酸羟基化酶活性,在包括乳腺癌在内的多种肿瘤中高表达,并与肿瘤发生发展密切相关.但是,JMJD6在乳腺癌的
【机 构】
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华北理工大学临床医学院,唐山,063000;华北理工大学生命科学学院,唐山,063000
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JMJD6 (Jmjc domain-containing 6)具有组蛋白精氨酸去甲基化酶和赖氨酸羟基化酶活性,在包括乳腺癌在内的多种肿瘤中高表达,并与肿瘤发生发展密切相关.但是,JMJD6在乳腺癌的三阴性亚型中的表达状况以及在三阴性乳腺癌发生发展过程中的作用尚不十分明确.本研究经三阴性乳腺癌患者样本的免疫组织化学分析发现,JMJD6在三阴性乳腺癌组织中的表达水平高于配伍癌周组织,而且与H2A.XY39ph水平呈正相关.在三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231中,经瞬时转染JMJD6过表达质粒或小干扰RNA分子,通过Western blot检测证实了JMJD6能够正向调控H2A.XY39ph修饰水平.本研究进一步通过CCK-8和Transwell实验证实JMJD6高表达能够促进MDA-MB-231细胞增殖、迁移能力,并呈现时间依赖性和计量依赖性.随后又通过小鼠成瘤实验证实JMJD6能促进裸鼠体内三阴性乳腺癌的发生发展.但是,H2A.XY39位点去磷酸化能够减弱JMJD6的上述功能.综上,本研究结果提示,JMJD6通过促进H2A.XY39位点磷酸化正向调控三阴性乳腺癌发生发展,为乳腺癌机制研究提供了新思路.
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