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目的
评价FTY720预先给药对肢体缺血再灌注诱发大鼠肺损伤的影响。
方法健康雄性SD大鼠30只,体重230~260 g,采用随机数字表法分为3组(n=10):假手术组(S组)、肢体缺血再灌注组(I/R组)和FTY720组(F组)。F组在肢体缺血再灌注前7 d给予FTY720 3 mg·kg-1·d-1灌胃,而I/R组给予等容量生理盐水替代。于再灌注3 h时测定氧合指数(OI),光镜下观察肺组织病理学改变,采用流式细胞术确定肺组织细胞凋亡率,Western blot法测定C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)、caspase-12、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、Bcl-2和Bax表达,并计算Bax/Bcl-2比值。
结果与S组比较,I/R组OI降低,I/R和F组肺组织细胞凋亡率升高,CHOP、caspase-12、JNK和Bax表达上调,Bcl-2表达下调,Bax/Bcl-2比值升高(P<0.05)。与I/R组比较,F组OI升高,肺组织细胞凋亡率降低,caspase-12、CHOP、Bax和JNK表达下调,Bcl-2表达上调,Bax/Bcl-2比值降低(P<0.05)。F组肺组织病理学损伤较I/R组减轻。
结论FTY720预先给药可减轻肢体缺血再灌注诱发大鼠肺损伤,机制可能与抑制肺组织内质网应激相关细胞凋亡有关。