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目的
评价α7烟碱型胆碱能受体(α7nAChR)激动剂对体外循环(CPB)大鼠肠保护的机制与肠神经胶质细胞(EGCs)活性的关系。
方法清洁级健康成年雄性SD大鼠72只,体重400~500 g,按照随机数字表法分为3组(n=24):假手术组(S组)、CPB组(C组)和α7nAChR激动剂PHA568487+CPB组(P组)。P组腹腔注射PHA568487 0.8 mg/kg,30 min后建立CPB模型。于CPB开始即刻(T0)、CPB 1 h(T1)和停CPB后2 h(T2)、停CPB后6 h(T3)时处死大鼠,取肠组织,观察病理学结果,Western blot法检测ZO-1、occludin及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、钙结合蛋白(S-100β蛋白)的表达;免疫组化法观察T2时GFAP阳性表达情况。
结果与S组比较,C组和P组T1-3时GFAP和S-100β蛋白表达上调,ZO-1和occludin表达下调(P<0.05),GFAP表达阳性增加,肠组织损伤加重;与C组比较,P组T1-3时GFAP、ZO-1、occludin表达上调,S-100β蛋白表达下调(P<0.05),GFAP表达阳性增强,肠组织损伤减轻。
结论α7nAChR激动剂减轻CPB大鼠肠损伤的机制可能与激活EGCs,改善肠屏障功能有关。