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摘要：血清HBeAg是血清学检测指标之一，随着临床诊断试剂技术的不断发展，目前临床已经实现了血清HBeAg的定量检测，其操作简单，所花费的时间短，成本较低，临床应用价值显著。因此，近年来血清HBeAg定量检测技术的研究已经成为热点。本文从血清HBeAg定量检测的意义、血清HBeAg定量检测技术研究进展及血清HBeAg定量检测与乙肝病毒基因定量的相关性三方面对血清HBeAg定量检测技术作系统综述。
关键词：血清HBeAg;定量检测;乙肝病毒基因
血清HBeAg是一种可溶性蛋白，其编码基因与血清HBcAg互相重叠，是由前C基因编码产物前C蛋白经切割加工而形成，属于临床表达病毒复制的标志物之一。临床研究发现，血清HBeAg可以诱导机体对感染产生免疫耐受，同时可以作为感染细胞的靶抗原[1]。相比于乙肝病毒基因，血清HBeAg对乙型肝炎病毒免疫状态的表现更加精准，其定量检测已经成为预测患者疾病状态及预测抗病毒治疗效果的主要技术，临床应用范围广泛。因此，对血清HBeAg定量检测技术进行深入系统的分析探讨十分有必要。
1.血清HBeAg定量检测的意义
不论是临床动物实验研究还是乙型肝炎发病自然研究均表明血清HBeAg具有免疫调节作用，细胞内的血清HBeAg可以作为机体抗炎性反应的靶点。随着临床研究的深入，已经证实HBeAg血清学转换经常会伴有乙肝病毒基因水平下降現象，肝脏炎症坏死程度会有所减轻，获得HBeAg血清学转换的患者复发率和病死率会有所降低。临床在抗病毒治疗过程中对患者的血清HBeAg进行定量检测后发现，其可以准确预测HBeAg阳性患者的HBeAg血清学转换。有临床研究通过对HBeAg阳性的慢性乙肝患者进行血清HBeAg定量检测和乙肝病毒基因水平评定，结果发现血清HBeAg定量检测在预测HBeAg血清学准换方面的优势明显高于乙肝病毒基因。另外，还有研究指出，血清HBeAg定量检测可以准确预测新生儿发生免疫失败的危险性。临床有研究者通过从HBeAg、HBsAg双阳性母亲及新生儿接种乙肝疫苗后的随访研究中发现，孕妇血清HBeAg高滴度与新生儿接种乙肝疫苗后发生免疫失败之间具有密切的关联，当孕妇的HBeAg滴度≥1∶100时可以有效代替血清乙肝病毒基因浓度>125pg/ml。表明血清HBeAg可以作为孕妇乙肝高传染性及预测新生儿免疫失败的危险性指标。总结来说，血清HBeAg定量检测技术可以作为乙肝病毒基因临床检测的补充性手段，可以有效反映人体对乙型肝炎病毒感染的免疫控制情况，其更适用于预抗病毒治疗预测，特别是干扰素治疗，这对于临床治疗乙型肝炎患者具有重要的意义。
2.血清HBeAg定量检测技术研究进展
血清HBeAg由肝细胞合成分泌，可以在血清中长期游离存在。长期的临床研究认为，血清HBeAg可以作为乙肝患者传染性的有效标志物之一。就现阶段临床在血清HBeAg检测中的技术应用情况来看，最常用的检测技术有微粒子化学发光法、电化学发光法、酶联免疫法及时间分辨荧光免疫法等。时间分辨荧光免疫法是一种定量测定血清HBeAg的方法，其余属于定性测量方法或半定量测量方法。近年来随着临床对血清HBeAg研究的深入，有研究者指出可以根据血清HBeAg的S/CO值或者COI值在一定范围内与其含量呈线性关系的原理，最大限度实现血清HBeAg定量检测的目的[2]。同时，临床发现，血清HBeAg不单单可以有效反映乙型肝炎病毒感染情况，而且因为血清HBeAg转阴及血清学转换与长期的临床疗效具有相关性，因而可以作为乙型肝炎患者病毒治疗的有效评估指标。近年来有很多的临床研究指出，血清HBeAg基线值和治疗期间的血清HBeAg浓度变化均可以对患者远期疗效进行预测。
不过虽然临床在血清HBeAg定量检测技术研究方面取得了良好的进展，但现阶段临床研究存在的难点也很多。比如与血清HBsAg相比，目前临床还没有可以供常规使用的商品化HBeAg定量检测试剂盒，也没有关于WHO的标准品。目前临床上关于血清HBeAg的定量化操作均是以PEI U/ml为单位，慢性乙型肝炎患者的血清HBeAg浓度低于HBsAg，中位数处于1509PEI U/ml。
临床在血清HBeAg定量检测与乙肝病毒基因定量的相关性研究中发现，通过采用实时荧光定量PCR仪对乙肝病毒基因定量检测，同时利用TRFIA定量检测血清HBeAg，得出HBeAg定量与乙肝病毒基因水平之间呈正相关关系，蔡兴龙[3]研究发现，在HBeAg阳性患者中，其乙肝病毒基因和HBeAg之间可以呈现正相关关系，乙肝病毒基因水平越高的患者，其血清HBeAg浓度越高。对于血清HBeAg与乙肝病毒基因之间的关系，临床猜测可能与年龄有很大的关系，随着年龄的增加，血清HBeAg与乙肝病毒基因之间的相关性会明显下降，不过这种猜测还未得到临床大范围的认证。
3.结语
就血清HBeAg作用机制来看，其可以有效的反映人体对对乙型肝炎病毒感染的免疫控制情况，可以为不同类型的乙型肝炎患者治疗方案制定提供参考性意见，临床应用价值显著。但就目前临床研究来看，在血清HBeAg定量检测技术研究方面还有很大的完善空间，血清HBeAg与乙肝病毒基因定量之间的相关性还有待进一步明确。因此，临床需要进一步加大对血清HBeAg定量检测技术的研究力度，以此更加明确的掌握乙肝患者血清HBeAg与乙肝病毒基因定量之间的相关性。
参考文献
[1]唐东旭，吴建秋，汤莉伟，等.HBeAg对慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者的临床特征预测作用[J].肝脏，2019，024（01）：60-62.
[2]尹凌凡，熊建辉，王梦洁，等.乙肝肝炎患者PBMC中IFN-γ，IL-17，γδT与血清中HBeAg/HBeAb之间的相关性及其临床意义分析[J].中国现代医生，2019，057（08）：29-32.
[3]蔡兴龙.乙肝患者血清HBeAg与HBV-DNA定量的相关性分析[J].河北医学，2019，025（05）：820-823.
关键词：血清HBeAg;定量检测;乙肝病毒基因
血清HBeAg是一种可溶性蛋白，其编码基因与血清HBcAg互相重叠，是由前C基因编码产物前C蛋白经切割加工而形成，属于临床表达病毒复制的标志物之一。临床研究发现，血清HBeAg可以诱导机体对感染产生免疫耐受，同时可以作为感染细胞的靶抗原[1]。相比于乙肝病毒基因，血清HBeAg对乙型肝炎病毒免疫状态的表现更加精准，其定量检测已经成为预测患者疾病状态及预测抗病毒治疗效果的主要技术，临床应用范围广泛。因此，对血清HBeAg定量检测技术进行深入系统的分析探讨十分有必要。
1.血清HBeAg定量检测的意义
不论是临床动物实验研究还是乙型肝炎发病自然研究均表明血清HBeAg具有免疫调节作用，细胞内的血清HBeAg可以作为机体抗炎性反应的靶点。随着临床研究的深入，已经证实HBeAg血清学转换经常会伴有乙肝病毒基因水平下降現象，肝脏炎症坏死程度会有所减轻，获得HBeAg血清学转换的患者复发率和病死率会有所降低。临床在抗病毒治疗过程中对患者的血清HBeAg进行定量检测后发现，其可以准确预测HBeAg阳性患者的HBeAg血清学转换。有临床研究通过对HBeAg阳性的慢性乙肝患者进行血清HBeAg定量检测和乙肝病毒基因水平评定，结果发现血清HBeAg定量检测在预测HBeAg血清学准换方面的优势明显高于乙肝病毒基因。另外，还有研究指出，血清HBeAg定量检测可以准确预测新生儿发生免疫失败的危险性。临床有研究者通过从HBeAg、HBsAg双阳性母亲及新生儿接种乙肝疫苗后的随访研究中发现，孕妇血清HBeAg高滴度与新生儿接种乙肝疫苗后发生免疫失败之间具有密切的关联，当孕妇的HBeAg滴度≥1∶100时可以有效代替血清乙肝病毒基因浓度>125pg/ml。表明血清HBeAg可以作为孕妇乙肝高传染性及预测新生儿免疫失败的危险性指标。总结来说，血清HBeAg定量检测技术可以作为乙肝病毒基因临床检测的补充性手段，可以有效反映人体对乙型肝炎病毒感染的免疫控制情况，其更适用于预抗病毒治疗预测，特别是干扰素治疗，这对于临床治疗乙型肝炎患者具有重要的意义。
2.血清HBeAg定量检测技术研究进展
血清HBeAg由肝细胞合成分泌，可以在血清中长期游离存在。长期的临床研究认为，血清HBeAg可以作为乙肝患者传染性的有效标志物之一。就现阶段临床在血清HBeAg检测中的技术应用情况来看，最常用的检测技术有微粒子化学发光法、电化学发光法、酶联免疫法及时间分辨荧光免疫法等。时间分辨荧光免疫法是一种定量测定血清HBeAg的方法，其余属于定性测量方法或半定量测量方法。近年来随着临床对血清HBeAg研究的深入，有研究者指出可以根据血清HBeAg的S/CO值或者COI值在一定范围内与其含量呈线性关系的原理，最大限度实现血清HBeAg定量检测的目的[2]。同时，临床发现，血清HBeAg不单单可以有效反映乙型肝炎病毒感染情况，而且因为血清HBeAg转阴及血清学转换与长期的临床疗效具有相关性，因而可以作为乙型肝炎患者病毒治疗的有效评估指标。近年来有很多的临床研究指出，血清HBeAg基线值和治疗期间的血清HBeAg浓度变化均可以对患者远期疗效进行预测。
不过虽然临床在血清HBeAg定量检测技术研究方面取得了良好的进展，但现阶段临床研究存在的难点也很多。比如与血清HBsAg相比，目前临床还没有可以供常规使用的商品化HBeAg定量检测试剂盒，也没有关于WHO的标准品。目前临床上关于血清HBeAg的定量化操作均是以PEI U/ml为单位，慢性乙型肝炎患者的血清HBeAg浓度低于HBsAg，中位数处于1509PEI U/ml。
临床在血清HBeAg定量检测与乙肝病毒基因定量的相关性研究中发现，通过采用实时荧光定量PCR仪对乙肝病毒基因定量检测，同时利用TRFIA定量检测血清HBeAg，得出HBeAg定量与乙肝病毒基因水平之间呈正相关关系，蔡兴龙[3]研究发现，在HBeAg阳性患者中，其乙肝病毒基因和HBeAg之间可以呈现正相关关系，乙肝病毒基因水平越高的患者，其血清HBeAg浓度越高。对于血清HBeAg与乙肝病毒基因之间的关系，临床猜测可能与年龄有很大的关系，随着年龄的增加，血清HBeAg与乙肝病毒基因之间的相关性会明显下降，不过这种猜测还未得到临床大范围的认证。
3.结语
就血清HBeAg作用机制来看，其可以有效的反映人体对对乙型肝炎病毒感染的免疫控制情况，可以为不同类型的乙型肝炎患者治疗方案制定提供参考性意见，临床应用价值显著。但就目前临床研究来看，在血清HBeAg定量检测技术研究方面还有很大的完善空间，血清HBeAg与乙肝病毒基因定量之间的相关性还有待进一步明确。因此，临床需要进一步加大对血清HBeAg定量检测技术的研究力度，以此更加明确的掌握乙肝患者血清HBeAg与乙肝病毒基因定量之间的相关性。
参考文献
[1]唐东旭，吴建秋，汤莉伟，等.HBeAg对慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者的临床特征预测作用[J].肝脏，2019，024（01）：60-62.
[2]尹凌凡，熊建辉，王梦洁，等.乙肝肝炎患者PBMC中IFN-γ，IL-17，γδT与血清中HBeAg/HBeAb之间的相关性及其临床意义分析[J].中国现代医生，2019，057（08）：29-32.
[3]蔡兴龙.乙肝患者血清HBeAg与HBV-DNA定量的相关性分析[J].河北医学，2019，025（05）：820-823.