【摘 要】
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目的 探讨梓醇对尘肺模型大鼠运动能力及骨骼肌功能的改善作用。方法 通过气管注射石英粉尘建立大鼠慢性尘肺模型，造模3个月后，取造模大鼠30只随机分为3组：模型组、梓醇100 mg·kg-1组、梓醇50 mg·kg-1组，每组10只，另取10只正常大鼠作为对照组。大鼠ig给药，每天1次，每周给药6 d，连续给药8周。观察大鼠一般状况及体质量变化；采用小动物跑台检测大鼠的1次力竭运动时间；采用抓力测定仪
【基金项目】
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南京市卫生科技发展项目资助（YKK21188）； 青海省高端创新人才千人计划项目（2018年）；
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目的 探讨梓醇对尘肺模型大鼠运动能力及骨骼肌功能的改善作用。方法 通过气管注射石英粉尘建立大鼠慢性尘肺模型，造模3个月后，取造模大鼠30只随机分为3组：模型组、梓醇100 mg·kg-1组、梓醇50 mg·kg-1组，每组10只，另取10只正常大鼠作为对照组。大鼠ig给药，每天1次，每周给药6 d，连续给药8周。观察大鼠一般状况及体质量变化；采用小动物跑台检测大鼠的1次力竭运动时间；采用抓力测定仪进行大鼠骨骼肌力量检测；解剖大鼠取同一位置肺叶，HE染色用于观察肺组织基本结构及炎症反应等状态，Masson染色用于观察肺组织胶原沉积和纤维化情况；取双侧后肢的腓肠肌和比目鱼肌，称质量，计算质量指数（肌肉质量/体质量）；试剂盒法检测腓肠肌组织线粒体膜电位（Δφm）和腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）水平；试剂盒法检测腓肠肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）水平及琥珀酸脱氢酶（SDH）活性；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测过线粒体生物发生相关基因——氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1 α（Pgc-1 α）、核呼吸因子1（Nrf1）、线粒体转录因子A（Tfam）的mRNA表达水平。结果 与模型组比较，梓醇100、50 mg·kg-1对尘肺大鼠肺部炎症和纤维未见显著改善；梓醇100、50 mg·kg-1均能显著延长尘肺大鼠跑动力竭时间（P＜0.05、0.01）；梓醇可显著增加尘肺大鼠的肌肉抓力，其中100 mg·kg-1组差异显著（P＜0.05）；梓醇100 mg·kg-1组尘肺大鼠的腓肠肌和比目鱼肌质量指数显著增加（P＜0.05、0.01）,50 mg·kg-1组的比目鱼肌质量指数显著增加（P＜0.05）；梓醇可明显升高尘肺大鼠腓肠肌ATP水平和Δφm，其中100 mg·kg-1组差异显著（P＜0.05）；梓醇100 mg·kg-1显著增加腓肠肌SDH和SOD活力、同时降低MDA水平（P＜0.05、0.01），梓醇50 mg·kg-1显著增加腓肠肌SDH活力、同时降低MDA水平（P＜0.05、0.01）；梓醇100、50 mg·kg-1显著上调腓肠肌中线粒体生物发生相关基因表达（P＜0.05、0.01）。结论 梓醇可以调节尘肺模型大鼠骨骼肌线粒体功能，减轻肌肉萎缩并增强运动能力，此作用可能通过PGC-1α/NRF1、TFAM途径促进线粒体生物发生而介导。
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