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【摘要】本文概述老年性痴呆药物治疗的应用，为临床治疗老年性痴呆提供用药参考。
【关键词】老年；痴呆；药物治疗
【中图分类号】R-1 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2016）02-0149-02
老年性痴呆即阿尔茨海默病是一种中枢神经系统的退行性疾病，多发生于65岁以上的老年人。其病因至今不明，具有特征性神经病理和神经化学改变，常渐起病，起病可在老年前期，但老年期的发病率更高。在65岁以前起病的类型常有痴呆家族史，病情进展较快，有明显颞叶和顶叶损害的特征，锥体系症状也较多。尽管目前对AD的病因尚无确切的认识，对AD的治疗也无有效的手段，但已有大量的临床实践证明：对轻、中度痴呆患者，如能及时治疗，其记忆和生活能力都能得到不同程度的改善，治疗越早，疗效越好。
一、临床表现
1.智能改变 表现为记忆减退，特别是近记忆减退更为明显，认知、计算、理解、判断能力均明显减退。
2.行为异常 表现为不修边幅、喜怒无常、偏激，吃饭时大口吞食。
3.人格改变 表情淡漠，不愿与人接触交往，有的忧郁，有的多言狂躁、猜疑；有幻觉、妄想，社会交往减退，甚至完全失去交际能力。
二、药物治疗
（一）改善胆碱能神经传递功能的药物
其理论基础是基于AD的胆碱能缺乏学说，近30年的研究表明：脑内神经递质乙酰胆碱与学习和记忆关系密切，可被服成酯酶分解。胆碱酯酶抑制剂能抑制胆碱酯酶的活性，减少乙酰胆碱的分解，提高脑内乙酰胆碱的浓度，从而改善患者的记忆力和智力。因此，期望通过补充乙酰胆碱前体、抑制胆碱酯酶活性、应用胆碱受体激动剂来补偿AD患者脑内乙酰胆碱的缺乏。胆碱酯酶抑制剂为目前最有希望的药物。可提高脑内胆碱能水平。AchE-I通过减少突触间隙处胆碱酯酶对突触前神经元释放的乙酰胆碱的水解，增加了此处乙酰胆碱的含
量，因此对该症有一定疗效。
1.毒扁豆碱 为非选择性可逆性AchE—I，能改善AD患者的认知功能。在一项多中心临床研究中，患者使用其控释制剂，剂量为36mg/d，分2次服用，连续24周，结果显示；4.1%的用药者认知功能改善，3.7%临床症状好转，但有57%的用药者因不良反应而退出试验，主要表现为恶心、呕吐等消化道不良反应，眩晕达1/3。
2.他克林 为非选择性可逆性抗胆碱酯酶药，治疗AD效果显著。10 mg/次，3次/d。常见不良反应为肝毒性（元症状性转氮酶升高）、胃肠道反应。由于其不良反应较大、限制其临床应用。
3.多奈哌齐 是一选择性可逆性抗胆碱酯酶药，1996年上市用于治疗老年痴呆症。与前两药相比，此药外周抗胆碱酯酶活性较小，半衰期长，大约70小时，仅需1次/d给药，5mg/次。目前用于轻度至中度AD患者，改善患者的认知功能，延缓病情发展。主要不良反应是忍心、眩晕、心动过缓、食欲减退、腹痛等。
4.卡巴拉汀 为一相对选择性的假性不可逆性AchE—I。患者服用此药认知功能有所改善。开始1.5mg/次，2次/d，如能耐受，至少2周以后可将剂量加倍，并逐渐增至4.5—6mg/次。有恶心、呕吐、腹泻、消化不良及头晕。其透皮贴剂副作用轻。
（二）促道谢药物
本类药物能够促进细胞对葡萄糖的利用，增加神经元代谢，起到增加神经信息传导、改善智能的治疗作用。临床应用的主要依据来源于动物实验。许多动物实验表明这一类药物能够改善动物完成学习和记忆任务的能力，推测临床使用可以改善患者的认知障碍。吡拉西坦
是这类药中研究最多的药物。20世纪70年代所做的动物实验表明，此药对于学习和记忆功能有积极作用，但临床使用的效果却没有功物实验那样令人兴奋。同类产品还有奥拉西坦、奈非西坦、阿尼西坦及普拉西坦。
（三）激素疗法
目前的分析性流行病学研究一致认为，绝经期雌激素替代治疗可以降低妇女羅患AD的危险性，推迟发病年龄。口服雌激素对老年妇女痴呆有一定作用，可以使AD患者的临床症状、体征显著好转，一般3周即可见效。以记亿力、时间空间定向力和计算能力的提高更为明显。而一旦停药，症状、各项评定指标又迅速恢复到未治疗前的水平。
（四）抗氧化剂
自由基被认为参与AD患者脑细胞的死亡过程，因此抗氧化剂有治疗AD的作用。这类药可消除对细胞有损害作用的自由基，保护神经元，常用的有维生素E和维生素C等。维生素E、维生素C、p—胡萝卜素和银杏制剂可降低脂质过氧化，在海马细胞中保护细胞對缺血的耐受。近来研究发现褪黑素是一种强烈的内源性抗氧化物质，它是松果体分泌的主要激素，褪黑素分泌减少导致机体衰老，促使一些老年相关性疾病的发生。
（五）抗淀粉样蛋白
AD的病因有“淀粉样蛋白连锁学说”。认为老年斑的形成始于p—淀粉样蛋白的沉积，其毒性导致突触、轴索损伤，继而神经细胞变性凋亡。因此阻止淀粉样蛋白合成、沉积的药物在AD的治疗中很有潜力，如维生素E 。
（六）抗炎治疗
近来有大量的证据表明，AD的组织破坏与炎症反应和免疫机制有关，因此提出了用抗炎药物，尤其是非甾类抗炎药物治疗，以延缓AD组织破坏的进程或预防疾病的发生，但非甾体抗炎药物如阿司匹林用于预防或治疗AD存在争议。
（七）钙通道阻滞剂
其应用是根据神经细胞变性过程中有细胞内钙离子浓度的增高、钙超载导致线粒体膜破坏并过度活化蛋白激酶和磷脂酶，触发细胞功能丧失凋亡，动物实验表明钙离子拮抗剂尼莫地平可以改善AD患者的记忆和认知障碍。
（八）神经营养因子与神经生长因子
神经营养因子在中枢神经损伤修复中有重要的作用，自最早发现神经生长因子以来，陆续发现了许多神经营养因子，它们对特定的神经元的发育及神经系统发言成熟后对维持神经元的存活及功能起重要作用。脑源性神经营养因子对损伤的黑质纹状体神经元以及脊髓运动神经元有修复作用，为老年痴呆等疾病的治疗提供了可能。
（九）其他
1.脑血管扩张剂 这类药能扩张脑血管，增加脑血流量，提高对脑细胞的供血供氧为治疗老年痴呆的辅助用药。
2.铝蟹合剂 可减少铝的吸收及脑组织铝浓度，耐受性好，已有一些临床及实验证据。
3.基因治疗 利用重组技术将正常基因替换有缺陷的基因，以达到根治基因缺陷的目的，目前尚不能用于临床治疗。输入外源性神经生长因子，可有效地防止中枢胆碱能神经系统损害，动物学习和记忆得到改善。
综上所述，现今AD的药物治疗的研究是多方面的，益智药有了很大发展，一致共识是应该及早开始药物治疗来干预病情进展，首选胆碱酯酶抑制剂，亦可采用联合疗法，同时应用抗氧化剂、促代谢药。应用雌激素尚有争议，非甾体抗炎药治疗AD有待证实。药物治疗是主要手段，但同时也应注意加强护理、心理调节等辅助措施。
参考文献：
[1]盛树力.老年性痴呆的药物治疗和药物作用靶位[J].中国医药导刊，2003 （03）.
[2]谢桂琴，陈启盛.老年性痴呆的中药治疗现状[J].中国老年学杂志，2002 （10）.
【关键词】老年；痴呆；药物治疗
【中图分类号】R-1 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2016）02-0149-02
老年性痴呆即阿尔茨海默病是一种中枢神经系统的退行性疾病，多发生于65岁以上的老年人。其病因至今不明，具有特征性神经病理和神经化学改变，常渐起病，起病可在老年前期，但老年期的发病率更高。在65岁以前起病的类型常有痴呆家族史，病情进展较快，有明显颞叶和顶叶损害的特征，锥体系症状也较多。尽管目前对AD的病因尚无确切的认识，对AD的治疗也无有效的手段，但已有大量的临床实践证明：对轻、中度痴呆患者，如能及时治疗，其记忆和生活能力都能得到不同程度的改善，治疗越早，疗效越好。
一、临床表现
1.智能改变 表现为记忆减退，特别是近记忆减退更为明显，认知、计算、理解、判断能力均明显减退。
2.行为异常 表现为不修边幅、喜怒无常、偏激，吃饭时大口吞食。
3.人格改变 表情淡漠，不愿与人接触交往，有的忧郁，有的多言狂躁、猜疑；有幻觉、妄想，社会交往减退，甚至完全失去交际能力。
二、药物治疗
（一）改善胆碱能神经传递功能的药物
其理论基础是基于AD的胆碱能缺乏学说，近30年的研究表明：脑内神经递质乙酰胆碱与学习和记忆关系密切，可被服成酯酶分解。胆碱酯酶抑制剂能抑制胆碱酯酶的活性，减少乙酰胆碱的分解，提高脑内乙酰胆碱的浓度，从而改善患者的记忆力和智力。因此，期望通过补充乙酰胆碱前体、抑制胆碱酯酶活性、应用胆碱受体激动剂来补偿AD患者脑内乙酰胆碱的缺乏。胆碱酯酶抑制剂为目前最有希望的药物。可提高脑内胆碱能水平。AchE-I通过减少突触间隙处胆碱酯酶对突触前神经元释放的乙酰胆碱的水解，增加了此处乙酰胆碱的含
量，因此对该症有一定疗效。
1.毒扁豆碱 为非选择性可逆性AchE—I，能改善AD患者的认知功能。在一项多中心临床研究中，患者使用其控释制剂，剂量为36mg/d，分2次服用，连续24周，结果显示；4.1%的用药者认知功能改善，3.7%临床症状好转，但有57%的用药者因不良反应而退出试验，主要表现为恶心、呕吐等消化道不良反应，眩晕达1/3。
2.他克林 为非选择性可逆性抗胆碱酯酶药，治疗AD效果显著。10 mg/次，3次/d。常见不良反应为肝毒性（元症状性转氮酶升高）、胃肠道反应。由于其不良反应较大、限制其临床应用。
3.多奈哌齐 是一选择性可逆性抗胆碱酯酶药，1996年上市用于治疗老年痴呆症。与前两药相比，此药外周抗胆碱酯酶活性较小，半衰期长，大约70小时，仅需1次/d给药，5mg/次。目前用于轻度至中度AD患者，改善患者的认知功能，延缓病情发展。主要不良反应是忍心、眩晕、心动过缓、食欲减退、腹痛等。
4.卡巴拉汀 为一相对选择性的假性不可逆性AchE—I。患者服用此药认知功能有所改善。开始1.5mg/次，2次/d，如能耐受，至少2周以后可将剂量加倍，并逐渐增至4.5—6mg/次。有恶心、呕吐、腹泻、消化不良及头晕。其透皮贴剂副作用轻。
（二）促道谢药物
本类药物能够促进细胞对葡萄糖的利用，增加神经元代谢，起到增加神经信息传导、改善智能的治疗作用。临床应用的主要依据来源于动物实验。许多动物实验表明这一类药物能够改善动物完成学习和记忆任务的能力，推测临床使用可以改善患者的认知障碍。吡拉西坦
是这类药中研究最多的药物。20世纪70年代所做的动物实验表明，此药对于学习和记忆功能有积极作用，但临床使用的效果却没有功物实验那样令人兴奋。同类产品还有奥拉西坦、奈非西坦、阿尼西坦及普拉西坦。
（三）激素疗法
目前的分析性流行病学研究一致认为，绝经期雌激素替代治疗可以降低妇女羅患AD的危险性，推迟发病年龄。口服雌激素对老年妇女痴呆有一定作用，可以使AD患者的临床症状、体征显著好转，一般3周即可见效。以记亿力、时间空间定向力和计算能力的提高更为明显。而一旦停药，症状、各项评定指标又迅速恢复到未治疗前的水平。
（四）抗氧化剂
自由基被认为参与AD患者脑细胞的死亡过程，因此抗氧化剂有治疗AD的作用。这类药可消除对细胞有损害作用的自由基，保护神经元，常用的有维生素E和维生素C等。维生素E、维生素C、p—胡萝卜素和银杏制剂可降低脂质过氧化，在海马细胞中保护细胞對缺血的耐受。近来研究发现褪黑素是一种强烈的内源性抗氧化物质，它是松果体分泌的主要激素，褪黑素分泌减少导致机体衰老，促使一些老年相关性疾病的发生。
（五）抗淀粉样蛋白
AD的病因有“淀粉样蛋白连锁学说”。认为老年斑的形成始于p—淀粉样蛋白的沉积，其毒性导致突触、轴索损伤，继而神经细胞变性凋亡。因此阻止淀粉样蛋白合成、沉积的药物在AD的治疗中很有潜力，如维生素E 。
（六）抗炎治疗
近来有大量的证据表明，AD的组织破坏与炎症反应和免疫机制有关，因此提出了用抗炎药物，尤其是非甾类抗炎药物治疗，以延缓AD组织破坏的进程或预防疾病的发生，但非甾体抗炎药物如阿司匹林用于预防或治疗AD存在争议。
（七）钙通道阻滞剂
其应用是根据神经细胞变性过程中有细胞内钙离子浓度的增高、钙超载导致线粒体膜破坏并过度活化蛋白激酶和磷脂酶，触发细胞功能丧失凋亡，动物实验表明钙离子拮抗剂尼莫地平可以改善AD患者的记忆和认知障碍。
（八）神经营养因子与神经生长因子
神经营养因子在中枢神经损伤修复中有重要的作用，自最早发现神经生长因子以来，陆续发现了许多神经营养因子，它们对特定的神经元的发育及神经系统发言成熟后对维持神经元的存活及功能起重要作用。脑源性神经营养因子对损伤的黑质纹状体神经元以及脊髓运动神经元有修复作用，为老年痴呆等疾病的治疗提供了可能。
（九）其他
1.脑血管扩张剂 这类药能扩张脑血管，增加脑血流量，提高对脑细胞的供血供氧为治疗老年痴呆的辅助用药。
2.铝蟹合剂 可减少铝的吸收及脑组织铝浓度，耐受性好，已有一些临床及实验证据。
3.基因治疗 利用重组技术将正常基因替换有缺陷的基因，以达到根治基因缺陷的目的，目前尚不能用于临床治疗。输入外源性神经生长因子，可有效地防止中枢胆碱能神经系统损害，动物学习和记忆得到改善。
综上所述，现今AD的药物治疗的研究是多方面的，益智药有了很大发展，一致共识是应该及早开始药物治疗来干预病情进展，首选胆碱酯酶抑制剂，亦可采用联合疗法，同时应用抗氧化剂、促代谢药。应用雌激素尚有争议，非甾体抗炎药治疗AD有待证实。药物治疗是主要手段，但同时也应注意加强护理、心理调节等辅助措施。
参考文献：
[1]盛树力.老年性痴呆的药物治疗和药物作用靶位[J].中国医药导刊，2003 （03）.
[2]谢桂琴，陈启盛.老年性痴呆的中药治疗现状[J].中国老年学杂志，2002 （10）.